Analogue de la rébeccamycine et cisplatine avec ou sans filgrastim dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé

OBJECTIFS:

I. Déterminer les doses maximales tolérées d'un analogue de la rébeccamycine et de cisplatine avec ou sans filgrastim (G-CSF) chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées.

II. Déterminer les toxicités qualitatives et quantitatives de ces régimes chez ces patients.

III. Déterminer si la pharmacocinétique d'un analogue de la rébeccamycine est affectée par le cisplatine et s'il existe des effets pharmacocinétiques dépendants de la séquence.

IV. Évaluer les effets antitumoraux de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes portant sur un analogue de la rébeccamycine et le cisplatine.

Partie I (patients non préalablement traités ou peu prétraités) : Le premier patient de chaque cohorte reçoit du cisplatine IV pendant 1 heure, suivi 2 heures plus tard d'un analogue de la rébeccamycine IV pendant 1 heure le jour 1. Le deuxième patient de la même cohorte reçoit les mêmes médicaments dans l'ordre inverse. La séquence médicamenteuse pour chaque patient supplémentaire au sein de la même cohorte est alternée en référence au patient précédent. Au cours de chaque cycle ultérieur, les médicaments à l'étude sont administrés à chaque patient dans l'ordre inverse par rapport au cycle précédent. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

L'escalade de dose est initialement réalisée sans filgrastim (G-CSF). Des cohortes de 4 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'un analogue de la rébeccamycine et de cisplatine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) de chaque médicament soit déterminée. La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins de 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT). Si 2 des 6 premiers patients subissent une DLT, l'augmentation de la dose se poursuit en association avec le traitement au G-CSF. Les patients reçoivent quotidiennement du G-CSF par voie sous-cutanée en commençant le jour 2 et en continuant jusqu'à ce que les numérations globulaires se soient rétablies pendant 2 jours ou jusqu'au jour 15 environ. Des cohortes de 4 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'un analogue de la rébeccamycine et de cisplatine comme ci-dessus. Le MTD est défini comme ci-dessus.

Partie II (patients lourdement prétraités) : les patients lourdement prétraités reçoivent un analogue de la rébeccamycine et du cisplatine à partir de 2 niveaux de dose précédant la DMT de la partie I.

Les patients sont suivis pendant au moins 30 jours.