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Vaccination Therapy Plus Immun Adjuvant dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique, de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

4 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II du vaccin peptidique contre la leucémie humaine PR1 (NSC 698102) avec l'adjuvant Montanide ISA 51 (NSC 675756) ou Montanide ISA 51 VG (NSC 737063)

Les vaccins fabriqués à partir de peptides présents sur les cellules leucémiques peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire et à tuer les cellules cancéreuses. L'association d'une thérapie vaccinale avec l'adjuvant immunitaire Montanide ISA-51 peut être un traitement plus efficace pour la leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde aiguë ou le syndrome myélodysplasique. Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de la thérapie vaccinale lorsqu'elle est administrée avec Montanide ISA-51 et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique, de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer à la fois la toxicité et l'efficacité de la réponse immunitaire du peptide PR1 (vaccin peptidique contre la leucémie PR1) administré par voie sous-cutanée.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité clinique possible de la préparation de vaccin peptidique PR1 avec l'adjuvant Montanide ISA 51 ou Montanide ISA 51 VG, chez les patients HLA-A2 positifs à haut risque atteints de leucémie myéloïde.

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante du vaccin peptidique contre la leucémie PR1, suivie d'une étude randomisée de phase II.

Les patients reçoivent le vaccin peptidique contre la leucémie PR1 avec Montanide ISA-51 (ISA-51) par voie sous-cutanée (SC) une fois toutes les 3 semaines pendant 18 semaines, pour un total de 6 vaccinations. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) SC à chaque vaccination.

Des cohortes de 3 patients reçoivent des doses croissantes de vaccin peptidique contre la leucémie PR1 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 présentent une toxicité limitant la dose.

Des patients supplémentaires sont ajoutés à la phase II de l'étude et sont randomisés pour recevoir l'un des trois niveaux de dose du vaccin peptidique contre la leucémie PR1 avec ISA-51. Les patients de chacun des 3 bras reçoivent le traitement comme dans la phase I de l'étude.

Les patients obtenant une réponse clinique et/ou une réponse clinique au vaccin dont la maladie progresse dans les 6 à 12 mois après la première série de vaccinations peuvent recevoir un vaccin supplémentaire comme auparavant.

Les patients obtenant une réponse clinique ou une réaction immunitaire au vaccin sont suivis au moins une fois par mois jusqu'au décès ou jusqu'à ce que la réponse clinique et/ou la réaction immunitaire soient perdues.

RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 9 patients seront comptabilisés pour la partie d'escalade de dose de phase I de cette étude. Un maximum de 60 patients (20 par bras) seront comptabilisés pour la partie randomisée de phase II de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

69

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être HLA-A2 positifs sur un allèle
  • Patients atteints de LMC en phase chronique ou en phase accélérée précoce, qui ne sont pas éligibles à la GMO ou à l'interféron, ou qui ont échoué au traitement standard, ou qui ont rechuté après la GMO
  • Patients atteints de SMD (sous-types FAB RAEB et RAEBt) ou de LAM en deuxième rémission ou de rémission ultérieure, ou de LAM avec une présentation lente et qui ne sont pas candidats à la chimiothérapie et dont on pense qu'ils ont une espérance de vie d'au moins 9 semaines
  • Statut de performance ECOG < 3
  • L'espérance de vie n'est pas sévèrement limitée par une maladie concomitante
  • Bilirubine sérique < 3 mg/dl
  • Créatinine sérique < 2 mg/dl
  • ALT < 3 x la limite supérieure de la normale
  • Pas d'anticorps sérologique contre la protéinase 3
  • Aucun antécédent connu de granulomatose de Wegener ou autre vascularite
  • FEV, FVC et DLCO > 50 % des valeurs prédites et aucune maladie pulmonaire symptomatique
  • Pas enceinte; toutes les patientes subiront un test de grossesse sérique, et seules celles dont le test est négatif seront autorisées à participer à l'étude
  • VIH négatif
  • Aucune réaction allergique connue au Montanide ISA 51 ou à l'adjuvant Montanide ISA 51 VG
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Patient ou représentant capable de comprendre l'étude et de donner son consentement
  • Le patient ne reçoit pas de stéroïdes, de cyclosporine ou de FK-506 pendant au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude et pendant la période d'étude
  • Aucune utilisation concomitante d'interféron ou de chimiothérapie pendant la période d'étude autre que l'hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules
  • Les patients qui ont rechuté dans l'année suivant la fin de la vaccination initiale pourraient être retraités avec jusqu'à 6 vaccinations supplémentaires s'ils restent éligibles au traitement selon les critères d'origine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (vaccin peptidique contre la leucémie PR1 niveau de dose 1)
Les patients reçoivent le niveau de dose 1 du vaccin peptidique contre la leucémie PR1 avec Montanide ISA-51 SC une fois toutes les 3 semaines pendant 18 semaines, pour un total de 6 vaccinations. Les patients reçoivent également du GM-CSF SC à chaque vaccination.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: Montanide ISA 51 VG
Étant donné SC
Biologique: sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: Vaccin peptidique contre la leucémie PR1
Étant donné SC
Autres noms:
  • PR1 vide
  • peptide protéinase 3 PR1
Expérimental: Bras II (vaccin peptidique contre la leucémie PR1 niveau de dose 2)
Les patients reçoivent le niveau de dose 2 du vaccin peptidique contre la leucémie PR1 avec Montanide ISA-51 SC une fois toutes les 3 semaines pendant 18 semaines, pour un total de 6 vaccinations. Les patients reçoivent également du GM-CSF SC à chaque vaccination.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: Montanide ISA 51 VG
Étant donné SC
Biologique: sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: Vaccin peptidique contre la leucémie PR1
Étant donné SC
Autres noms:
  • PR1 vide
  • peptide protéinase 3 PR1
Expérimental: Bras III (vaccin peptidique contre la leucémie PR1 niveau de dose 3)
Les patients reçoivent le niveau de dose 3 du vaccin peptidique contre la leucémie PR1 avec Montanide ISA-51 SC une fois toutes les 3 semaines pendant 18 semaines, pour un total de 6 vaccinations. Les patients reçoivent également du GM-CSF SC à chaque vaccination.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: Montanide ISA 51 VG
Étant donné SC
Biologique: sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: Vaccin peptidique contre la leucémie PR1
Étant donné SC
Autres noms:
  • PR1 vide
  • peptide protéinase 3 PR1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement indésirable DTOX (décès ou toxicité auto-immune ou toxicité vasculaire à tout moment) évalué à l'aide des Critères communs de toxicité (CTC) version 2.0
Délai: Jusqu'à 8 ans
Jusqu'à 8 ans
Capacité de dosage
Délai: Jusqu'à 8 ans
Des analyses de régression seront effectuées.
Jusqu'à 8 ans
Activité du récepteur des lymphocytes T (TCR)
Délai: Jusqu'à 8 ans
Des analyses de régression seront effectuées.
Jusqu'à 8 ans
Réponse clinique
Délai: Jusqu'à 8 ans
Des analyses de régression seront effectuées.
Jusqu'à 8 ans
Durée de la première réponse immunitaire (IR)
Délai: Jusqu'à 8 ans
Seront évalués à l'aide d'une régression logistique.
Jusqu'à 8 ans
Temps de survie
Délai: Jusqu'à 8 ans
Sera évalué à l'aide d'un modèle de Cox ou d'un modèle de temps d'événement similaire
Jusqu'à 8 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Muzaffar Qazilbash, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03086
  • DM 97-325

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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