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Impftherapie plus Immunadjuvans bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

4. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie zum humanen Leukämie-Peptid-Impfstoff PR1 (NSC 698102) mit dem Adjuvans Montanide ISA 51 (NSC 675756) oder Montanide ISA 51 VG (NSC 737063).

Impfstoffe aus Peptiden, die auf Leukämiezellen gefunden werden, können den Körper dazu bringen, eine Immunantwort aufzubauen und Krebszellen abzutöten. Die Kombination der Impfstofftherapie mit dem Immunadjuvans Montanide ISA-51 kann eine wirksamere Behandlung für chronische myeloische Leukämie, akute myeloische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom sein. Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Impfstofftherapie bei Verabreichung mit Montanide ISA-51 und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom wirken

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung sowohl der Toxizität als auch der Wirksamkeit der Immunantwort des subkutan verabreichten PR1-Peptids (PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der möglichen klinischen Wirksamkeit einer PR1-Peptid-Impfstoffzubereitung mit Montanide ISA 51 oder Montanide ISA 51 VG als Adjuvans bei Hochrisiko-HLA-A2-positiven Patienten mit myeloischer Leukämie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit dem PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff mit Montanide ISA-51 (ISA-51) subkutan (SC) einmal alle 3 Wochen für 18 Wochen, für insgesamt 6 Impfungen. Die Patienten erhalten bei jeder Impfung auch Sargramostim (GM-CSF) SC.

Kohorten von 3 Patienten erhalten eskalierende Dosen des PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoffs, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Weitere Patienten werden in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen und randomisiert, um eine von drei Dosisstufen des PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoffs mit ISA-51 zu erhalten. Die Patienten in jedem der 3 Arme erhalten eine Behandlung wie im Phase-I-Teil der Studie.

Patienten, die ein klinisches Ansprechen und/oder ein klinisches Ansprechen auf den Impfstoff erzielen und deren Krankheit innerhalb von 6-12 Monaten nach der ersten Impfserie fortschreitet, können wie zuvor einen zusätzlichen Impfstoff erhalten.

Patienten, die ein klinisches Ansprechen oder eine Immunreaktion auf den Impfstoff erzielen, werden mindestens monatlich bis zum Tod oder bis zum Verlust des klinischen Ansprechens und/oder der Immunreaktion nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 3-9 Patienten werden für den Phase-I-Dosiseskalationsteil dieser Studie aufgenommen. Für den randomisierten Phase-II-Teil dieser Studie werden maximal 60 Patienten (20 pro Arm) aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

69

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen bei einem Allel HLA-A2-positiv sein
  • Patienten mit CML in der chronischen Phase oder frühen akzelerierten Phase, die für eine KMT oder Interferon nicht geeignet sind oder bei denen die Standardtherapie fehlgeschlagen ist oder die nach einer KMT einen Rückfall erlitten haben
  • Patienten mit MDS (FAB-Subtypen RAEB und RAEBt) oder AML in zweiter oder nachfolgender Remission oder AML mit schwelendem Erscheinungsbild, die keine Kandidaten für eine Chemotherapie sind und von denen angenommen wird, dass sie eine Lebenserwartung von mindestens 9 Wochen haben
  • ECOG-Leistungsstatus < 3
  • Die Lebenserwartung ist durch Begleiterkrankungen nicht stark eingeschränkt
  • Serumbilirubin < 3 mg/dl
  • Serumkreatinin < 2 mg/dl
  • ALT < 3 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Kein serologischer Antikörper gegen Proteinase 3
  • Keine bekannte Vorgeschichte von Wegener-Granulomatose oder anderer Vaskulitis
  • FEV, FVC und DLCO > 50 % des Sollwerts und keine symptomatische Lungenerkrankung
  • Nicht schwanger; Alle Patientinnen werden einem Serum-Schwangerschaftstest unterzogen, und nur diejenigen, die negativ getestet wurden, werden zur Studie zugelassen
  • HIV-negativ
  • Keine bekannten allergischen Reaktionen auf Montanide ISA 51 oder Montanide ISA 51 VG Adjuvans
  • Keine aktive unkontrollierte Infektion
  • Patient oder Vertreter, der in der Lage ist, die Studie zu verstehen und zuzustimmen
  • Der Patient erhält mindestens 1 Monat vor Studieneintritt und während des Studienzeitraums keine Steroide, Cyclosporin oder FK-506
  • Keine gleichzeitige Anwendung von Interferon oder Chemotherapie während des Studienzeitraums außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Zellzahlen
  • Patienten, bei denen innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Erstimpfung ein Rückfall auftritt, können mit bis zu 6 zusätzlichen Impfungen erneut behandelt werden, wenn sie weiterhin gemäß den ursprünglichen Kriterien für eine Behandlung in Frage kommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Dosisstufe 1 PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff)
Die Patienten erhalten Dosisstufe 1 des PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoffs mit Montanide ISA-51 SC einmal alle 3 Wochen für 18 Wochen, also insgesamt 6 Impfungen. Die Patienten erhalten bei jeder Impfung auch GM-CSF SC.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Montanid ISA 51 VG
SC gegeben
Biologisch: sargramostim
SC gegeben
Andere Namen:
  • Leukin
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologisch: PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff
SC gegeben
Andere Namen:
  • PR1 Vakuum
  • Proteinase 3 PR1-Peptid
Experimental: Arm II (Dosisstufe 2 PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff)
Die Patienten erhalten Dosisstufe 2 des PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoffs mit Montanide ISA-51 SC einmal alle 3 Wochen für 18 Wochen, also insgesamt 6 Impfungen. Die Patienten erhalten bei jeder Impfung auch GM-CSF SC.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Montanid ISA 51 VG
SC gegeben
Biologisch: sargramostim
SC gegeben
Andere Namen:
  • Leukin
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologisch: PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff
SC gegeben
Andere Namen:
  • PR1 Vakuum
  • Proteinase 3 PR1-Peptid
Experimental: Arm III (Dosisstufe 3 PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff)
Die Patienten erhalten Dosisstufe 3 des PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoffs mit Montanide ISA-51 SC einmal alle 3 Wochen für 18 Wochen, also insgesamt 6 Impfungen. Die Patienten erhalten bei jeder Impfung auch GM-CSF SC.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Montanid ISA 51 VG
SC gegeben
Biologisch: sargramostim
SC gegeben
Andere Namen:
  • Leukin
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologisch: PR1-Leukämie-Peptid-Impfstoff
SC gegeben
Andere Namen:
  • PR1 Vakuum
  • Proteinase 3 PR1-Peptid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschtes Ereignis DTOX (Todes- oder Autoimmuntoxizität oder vaskuläre Toxizität zu jedem Zeitpunkt), bewertet anhand der Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
Bis zu 8 Jahre
Fähigkeit der Dosis
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
Regressionsanalysen werden durchgeführt.
Bis zu 8 Jahre
T-Zell-Rezeptor (TCR)-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
Regressionsanalysen werden durchgeführt.
Bis zu 8 Jahre
Klinische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
Regressionsanalysen werden durchgeführt.
Bis zu 8 Jahre
Dauer der ersten Immunantwort (IR)
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
Wird mittels logistischer Regression bewertet.
Bis zu 8 Jahre
Überlebenszeit
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
Wird anhand eines Cox-Modells oder eines ähnlichen Ereigniszeitmodells bewertet
Bis zu 8 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Muzaffar Qazilbash, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 1999

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-03086
  • DM 97-325

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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