Vacinaterapia mais adjuvante imunológico no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica, leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica
Um estudo de fase I/II da vacina de peptídeo de leucemia humana PR1 (NSC 698102) com adjuvante Montanide ISA 51 (NSC 675756) ou Montanide ISA 51 VG (NSC 737063)
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto em Remissão
- Leucemia Mielóide Crônica de Fase Acelerada
- Fase Crônica Leucemia Mielóide Crônica
- Síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- Leucemia Mielóide Crônica Recidivante
- Anemia refratária com excesso de explosões
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões em Transformação
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar tanto a toxicidade quanto a eficácia da resposta imune do peptídeo PR1 (vacina do peptídeo PR1 para leucemia) administrado por via subcutânea.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a possível eficácia clínica da preparação da vacina de peptídeo PR1 com Montanide ISA 51 ou Montanide ISA 51 VG adjuvante, em pacientes de alto risco HLA-A2 positivos com leucemias mieloides.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I da vacina de peptídeo de leucemia PR1, seguido por um estudo randomizado de fase II.
Os pacientes recebem vacina de peptídeo de leucemia PR1 com Montanide ISA-51 (ISA-51) por via subcutânea (SC) uma vez a cada 3 semanas durante 18 semanas, para um total de 6 vacinações. Os pacientes também recebem sargramostim (GM-CSF) SC com cada vacinação.
Coortes de 3 pacientes recebem doses crescentes de vacina de peptídeo de leucemia PR1 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Pacientes adicionais são acumulados para a porção de fase II do estudo e são randomizados para receber um dos três níveis de dose de vacina de peptídeo de leucemia PR1 com ISA-51. Os pacientes em cada um dos 3 braços recebem tratamento como na parte da fase I do estudo.
Os pacientes que atingem uma resposta clínica e/ou resposta clínica à vacina cuja doença progride dentro de 6-12 meses após o primeiro conjunto de vacinações podem receber vacina adicional como antes.
Os pacientes que atingem uma resposta clínica ou reação imune à vacina são acompanhados pelo menos mensalmente até a morte ou até que a resposta clínica e/ou reação imune seja perdida.
ACRÉSCIMO PROJETADO: Um total de 3-9 pacientes serão acumulados para a parte de escalonamento de dose da fase I deste estudo. Um máximo de 60 pacientes (20 por braço) será acumulado para a fase II randomizada deste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser HLA-A2 positivos em um alelo
- Pacientes com LMC em fase crônica ou fase inicial acelerada, que não são elegíveis para BMT ou interferon, ou falharam na terapia padrão, ou recaíram após BMT
- Pacientes com SMD (subtipos FAB RAEB e RAEBt) ou AML em segunda ou subsequente remissão, ou AML com apresentação latente e que não são candidatos à quimioterapia e que se acredita terem uma expectativa de vida de pelo menos 9 semanas
- Estado de desempenho ECOG < 3
- A expectativa de vida não é severamente limitada por doenças concomitantes
- Bilirrubina sérica < 3 mg/dl
- Creatinina sérica < 2 mg/dl
- ALT < 3 x o limite superior do normal
- Nenhum anticorpo sorológico contra proteinase 3
- Sem história conhecida de granulomatose de Wegener ou outra vasculite
- VEF, CVF e DLCO > 50% do previsto e sem doença pulmonar sintomática
- Não grávida; todas as pacientes do sexo feminino farão um teste de gravidez sérico e somente aquelas com teste negativo serão permitidas no estudo
- HIV negativo
- Nenhuma reação alérgica conhecida ao adjuvante Montanide ISA 51 ou Montanide ISA 51 VG
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Paciente ou representante capaz de entender o estudo e consentimento
- O paciente não está recebendo esteróides, ciclosporina ou FK-506 por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo e durante o período do estudo
- Nenhum uso concomitante de interferon ou quimioterapia durante o período do estudo, exceto hidroxiureia para controlar a contagem de células
- Os pacientes que recidivaram dentro de um ano após a conclusão da vacinação inicial podem ser retratados com até 6 vacinações adicionais se permanecerem elegíveis para o tratamento de acordo com os critérios originais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (nível de dose 1 vacina de peptídeo de leucemia PR1)
Os pacientes recebem nível de dose 1 da vacina de peptídeo de leucemia PR1 com Montanide ISA-51 SC uma vez a cada 3 semanas por 18 semanas, para um total de 6 vacinações.
Os pacientes também recebem GM-CSF SC com cada vacinação.
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Estudos correlativos
Dado SC
Dado SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (nível de dose 2 vacina de peptídeo de leucemia PR1)
Os pacientes recebem nível de dose 2 da vacina de peptídeo de leucemia PR1 com Montanide ISA-51 SC uma vez a cada 3 semanas por 18 semanas, para um total de 6 vacinações.
Os pacientes também recebem GM-CSF SC com cada vacinação.
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Estudos correlativos
Dado SC
Dado SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Braço III (nível de dose 3 vacina de peptídeo de leucemia PR1)
Os pacientes recebem nível de dose 3 da vacina de peptídeo de leucemia PR1 com Montanide ISA-51 SC uma vez a cada 3 semanas por 18 semanas, para um total de 6 vacinações.
Os pacientes também recebem GM-CSF SC com cada vacinação.
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Estudos correlativos
Dado SC
Dado SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evento adverso DTOX (morte ou toxicidade autoimune ou toxicidade vascular a qualquer momento) avaliado usando o Common Toxicity Criteria (CTC) versão 2.0
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Capacidade de dose
Prazo: Até 8 anos
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Análises de regressão serão realizadas.
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Até 8 anos
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Atividade do receptor de células T (TCR)
Prazo: Até 8 anos
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Análises de regressão serão realizadas.
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Até 8 anos
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Resposta clínica
Prazo: Até 8 anos
|
Análises de regressão serão realizadas.
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Até 8 anos
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Duração da primeira resposta imune (IR)
Prazo: Até 8 anos
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Serão avaliados por meio de regressão logística.
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Até 8 anos
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Tempo de sobrevivência
Prazo: Até 8 anos
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Será avaliado usando um modelo de Cox ou modelo de tempo de evento semelhante
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Até 8 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Muzaffar Qazilbash, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Anemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
- Leucemia Mieloide Fase Acelerada
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Anemia Refratária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Sargramostim
- Monatídeo (IMS 3015)
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-03086
- DM 97-325
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