Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie plus immuunadjuvans bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie, acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

4 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van PR1 (NSC 698102) humaan leukemiepeptidevaccin met Montanide ISA 51 (NSC 675756) of Montanide ISA 51 VG (NSC 737063) adjuvans

Vaccins gemaakt van peptiden die op leukemiecellen worden aangetroffen, kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt en kankercellen doodt. Het combineren van vaccintherapie met het immuunadjuvans Montanide ISA-51 kan een effectievere behandeling zijn voor chronische myeloïde leukemie, acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom. Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vaccintherapie wanneer gegeven met Montanide ISA-51 en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie, acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om zowel de toxiciteit als de effectiviteit van de immuunrespons van PR1-peptide (PR1-leukemiepeptidevaccin) subcutaan toegediend te evalueren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de mogelijke klinische werkzaamheid van PR1-peptidevaccinbereiding met Montanide ISA 51- of Montanide ISA 51 VG-adjuvans te evalueren bij HLA-A2-positieve patiënten met een hoog risico met myeloïde leukemieën.

OVERZICHT: Dit is een fase I-dosisescalatiestudie van het PR1-leukemiepeptidevaccin, gevolgd door een gerandomiseerde fase II-studie.

Patiënten krijgen het PR1-leukemiepeptidevaccin met Montanide ISA-51 (ISA-51) subcutaan (SC) eenmaal per 3 weken gedurende 18 weken, voor een totaal van 6 vaccinaties. Patiënten krijgen bij elke vaccinatie ook sargramostim (GM-CSF) SC.

Cohorten van 3 patiënten krijgen oplopende doses van het PR1-leukemiepeptidevaccin totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Extra patiënten worden toegevoegd aan het fase II-gedeelte van de studie en worden gerandomiseerd om één van de drie dosisniveaus van het PR1-leukemiepeptidevaccin met ISA-51 te ontvangen. Patiënten in elk van de 3 armen worden behandeld zoals in het fase I-gedeelte van de studie.

Patiënten die een klinische respons en/of klinische respons op het vaccin bereiken en bij wie de ziekte binnen 6-12 maanden na de eerste reeks vaccinaties voortschrijdt, kunnen net als voorheen een aanvullend vaccin krijgen.

Patiënten die een klinische respons of immuunreactie op het vaccin bereiken, worden minstens maandelijks gevolgd tot overlijden of totdat de klinische respons en/of immuunreactie verdwenen is.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 3-9 patiënten worden opgebouwd voor het fase I-dosisescalatiegedeelte van deze studie. Er zullen maximaal 60 patiënten (20 per arm) worden verzameld voor het gerandomiseerde fase II-gedeelte van deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten HLA-A2-positief zijn op één allel
  • Patiënten met CML in de chronische fase of vroege acceleratiefase, die niet in aanmerking komen voor BMT of interferon, of bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald, of die zijn teruggevallen na BMT
  • Patiënten met MDS (FAB-subtypes RAEB en RAEBt) of AML in tweede of volgende remissie, of AML met een smeulende presentatie en die geen kandidaat zijn voor chemotherapie, en waarvan wordt aangenomen dat ze een levensverwachting hebben van ten minste 9 weken
  • ECOG-prestatiestatus < 3
  • De levensverwachting wordt niet ernstig beperkt door een bijkomende ziekte
  • Serumbilirubine < 3 mg/dl
  • Serumcreatinine < 2 mg/dl
  • ALAT < 3 x de bovengrens van normaal
  • Geen serologisch antilichaam tegen proteïnase 3
  • Geen bekende geschiedenis van Wegener-granulomatose of andere vasculitis
  • FEV, FVC en DLCO > 50% van voorspeld, en geen symptomatische longziekte
  • Niet zwanger; alle vrouwelijke patiënten zullen een serumzwangerschapstest ondergaan, en alleen degenen die negatief testen, worden toegelaten tot de studie
  • Hiv-negatief
  • Geen bekende allergische reactie op Montanide ISA 51 of Montanide ISA 51 VG-adjuvans
  • Geen actieve ongecontroleerde infectie
  • Patiënt of vertegenwoordiger die het onderzoek en de toestemming kan begrijpen
  • Patiënt krijgt geen steroïden, ciclosporine of FK-506 gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tijdens de onderzoeksperiode
  • Geen gelijktijdig gebruik van interferon of chemotherapie tijdens de studieperiode, behalve hydroxyurea om het aantal cellen onder controle te houden
  • Patiënten die binnen een jaar na voltooiing van de initiële vaccinatie terugvielen, konden opnieuw worden behandeld met maximaal 6 aanvullende vaccinaties als ze in aanmerking blijven komen voor behandeling volgens de oorspronkelijke criteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (dosisniveau 1 PR1-leukemiepeptidevaccin)
Patiënten krijgen dosisniveau 1 van het PR1-leukemiepeptidevaccin met Montanide ISA-51 SC eenmaal per 3 weken gedurende 18 weken, voor een totaal van 6 vaccinaties. Patiënten krijgen ook GM-CSF SC bij elke vaccinatie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Montanide ISA 51 VG
SC gegeven
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: PR1 leukemie peptide vaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • PR1 vrij
  • proteïnase 3 PR1-peptide
Experimenteel: Arm II (dosisniveau 2 PR1-leukemiepeptidevaccin)
Patiënten krijgen dosisniveau 2 van het PR1-leukemiepeptidevaccin met Montanide ISA-51 SC eenmaal per 3 weken gedurende 18 weken, voor een totaal van 6 vaccinaties. Patiënten krijgen ook GM-CSF SC bij elke vaccinatie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Montanide ISA 51 VG
SC gegeven
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: PR1 leukemie peptide vaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • PR1 vrij
  • proteïnase 3 PR1-peptide
Experimenteel: Arm III (dosisniveau 3 PR1-leukemiepeptidevaccin)
Patiënten krijgen dosisniveau 3 van het PR1-leukemiepeptidevaccin met Montanide ISA-51 SC eenmaal per 3 weken gedurende 18 weken, voor een totaal van 6 vaccinaties. Patiënten krijgen ook GM-CSF SC bij elke vaccinatie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Montanide ISA 51 VG
SC gegeven
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: PR1 leukemie peptide vaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • PR1 vrij
  • proteïnase 3 PR1-peptide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerking DTOX (overlijden of auto-immuuntoxiciteit of vasculaire toxiciteit op elk moment) beoordeeld met behulp van Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Tot 8 jaar
Mogelijkheid van dosis
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Er zullen regressieanalyses worden uitgevoerd.
Tot 8 jaar
T-celreceptor (TCR) activiteit
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Er zullen regressieanalyses worden uitgevoerd.
Tot 8 jaar
Klinische reactie
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Er zullen regressieanalyses worden uitgevoerd.
Tot 8 jaar
Duur van de eerste immuunrespons (IR)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Zal worden beoordeeld met behulp van logistische regressie.
Tot 8 jaar
Overlevingstijd
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
Zal worden beoordeeld met behulp van een Cox-model of een vergelijkbaar gebeurtenistijdmodel
Tot 8 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Muzaffar Qazilbash, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03086
  • DM 97-325

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren