Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия плюс иммунный адъювант при лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

4 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II пептидной вакцины против лейкемии человека PR1 (NSC 698102) с адъювантом Montanide ISA 51 (NSC 675756) или Montanide ISA 51 VG (NSC 737063)

Вакцины, сделанные из пептидов, обнаруженных в клетках лейкемии, могут заставить организм выработать иммунный ответ и убить раковые клетки. Сочетание вакцинотерапии с иммунным адъювантом Montanide ISA-51 может быть более эффективным методом лечения хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома. В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза вакцинотерапии при введении с Montanide ISA-51, а также оценивается, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить как токсичность, так и эффективность иммунного ответа пептида PR1 (пептидная вакцина против лейкемии PR1), вводимого подкожно.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить возможную клиническую эффективность препарата пептидной вакцины PR1 с адъювантом Montanide ISA 51 или Montanide ISA 51 VG у пациентов с положительным HLA-A2 высокого риска с миелоидными лейкозами.

ПЛАН: Это исследование фазы I по увеличению дозы пептидной вакцины против лейкемии PR1, за которым следует рандомизированное исследование фазы II.

Пациенты получают пептидную вакцину против лейкемии PR1 с Montanide ISA-51 (ISA-51) подкожно (п/к) один раз каждые 3 недели в течение 18 недель, всего 6 вакцинаций. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно при каждой вакцинации.

Группы из 3 пациентов получают возрастающие дозы пептидной вакцины против лейкемии PR1 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Дополнительные пациенты набираются для фазы II исследования и рандомизируются для получения одной из трех доз пептидной вакцины против лейкемии PR1 с ISA-51. Пациенты в каждой из 3 групп получают лечение, как и в фазе I исследования.

Пациенты, достигшие клинического ответа и/или клинического ответа на вакцину, заболевание которых прогрессирует в течение 6-12 месяцев после первой серии прививок, могут получить дополнительную вакцину, как и ранее.

Пациентов, достигших клинического ответа или иммунной реакции на вакцину, наблюдают по крайней мере ежемесячно до смерти или до исчезновения клинического ответа и/или иммунной реакции.

ПРОГНОЗИРОВАННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В общей сложности 3-9 пациентов будут набраны для этапа повышения дозы I фазы этого исследования. Максимум 60 пациентов (по 20 на группу) будут включены в рандомизированную часть фазы II этого исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

69

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть HLA-A2 положительными по одному аллелю.
  • Пациенты с ХМЛ в хронической фазе или ранней ускоренной фазе, которым не показана ТКМ или интерферон, или у которых стандартная терапия оказалась неэффективной, или у которых возник рецидив после ТКМ
  • Пациенты с МДС (подтипы FAB, RAEB и RAEBt) или ОМЛ во второй или последующей ремиссии, или ОМЛ с вялотекущим течением, не являющиеся кандидатами на химиотерапию, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет не менее 9 недель.
  • Состояние производительности ECOG < 3
  • Продолжительность жизни не сильно ограничена сопутствующими заболеваниями.
  • Билирубин сыворотки < 3 мг/дл
  • Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
  • АЛТ < в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Нет серологических антител против протеиназы 3
  • Гранулематоз Вегенера или другой васкулит в анамнезе неизвестен.
  • ОФВ, ФЖЕЛ и DLCO > 50% от должного, отсутствие симптоматики заболевания легких
  • Не беременна; все пациенты женского пола будут проходить сывороточный тест на беременность, и только те, у которых будет отрицательный результат, будут допущены к исследованию.
  • ВИЧ-отрицательный
  • Нет известных аллергических реакций на адъювант Montanide ISA 51 или Montanide ISA 51 VG.
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Пациент или представитель, способный понять исследование и согласие
  • Пациент не получает стероиды, циклоспорин или FK-506 в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование и в течение периода исследования.
  • Отсутствие сопутствующего применения интерферона или химиотерапии в течение периода исследования, кроме гидроксимочевины для контроля количества клеток.
  • Пациенты, у которых в течение одного года после завершения начальной вакцинации возник рецидив, могут повторно получить до 6 дополнительных прививок, если они сохраняют право на лечение в соответствии с первоначальными критериями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (вакцина против лейкемии PR1 уровня дозы 1)
Пациенты получают уровень дозы 1 пептидной вакцины против лейкемии PR1 с Montanide ISA-51 SC один раз каждые 3 недели в течение 18 недель, всего 6 вакцинаций. Пациенты также получают GM-CSF подкожно при каждой вакцинации.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Montanide ISA 51 VG
Данный СК
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: Пептидная вакцина против лейкемии PR1
Данный СК
Другие имена:
  • PR1 вакуум
  • пептид протеиназы 3 PR1
Экспериментальный: Группа II (вакцина против лейкемии уровня 2 PR1)
Пациенты получают уровень дозы 2 пептидной вакцины против лейкемии PR1 с Montanide ISA-51 SC один раз каждые 3 недели в течение 18 недель, всего 6 вакцинаций. Пациенты также получают GM-CSF подкожно при каждой вакцинации.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Montanide ISA 51 VG
Данный СК
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: Пептидная вакцина против лейкемии PR1
Данный СК
Другие имена:
  • PR1 вакуум
  • пептид протеиназы 3 PR1
Экспериментальный: Группа III (уровень дозы 3 вакцины против лейкоза PR1)
Пациенты получают уровень дозы 3 пептидной вакцины против лейкемии PR1 с Montanide ISA-51 SC один раз каждые 3 недели в течение 18 недель, всего 6 вакцинаций. Пациенты также получают GM-CSF подкожно при каждой вакцинации.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Montanide ISA 51 VG
Данный СК
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: Пептидная вакцина против лейкемии PR1
Данный СК
Другие имена:
  • PR1 вакуум
  • пептид протеиназы 3 PR1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочное действие DTOX (смерть или аутоиммунная токсичность или сосудистая токсичность в любое время), оцениваемое с использованием общих критериев токсичности (CTC) версии 2.0
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Способность дозы
Временное ограничение: До 8 лет
Будет проведен регрессионный анализ.
До 8 лет
Активность Т-клеточного рецептора (TCR)
Временное ограничение: До 8 лет
Будет проведен регрессионный анализ.
До 8 лет
Клинический ответ
Временное ограничение: До 8 лет
Будет проведен регрессионный анализ.
До 8 лет
Продолжительность первого иммунного ответа (ИР)
Временное ограничение: До 8 лет
Будет оцениваться с использованием логистической регрессии.
До 8 лет
Время выживания
Временное ограничение: До 8 лет
Будет оцениваться с использованием модели Кокса или аналогичной модели времени события.
До 8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Muzaffar Qazilbash, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03086
  • DM 97-325

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться