Terapia vaccinale più adiuvante immunitario nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica, leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare sia la tossicità che l'efficacia della risposta immunitaria del peptide PR1 (vaccino peptidico della leucemia PR1) somministrato per via sottocutanea.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la possibile efficacia clinica della preparazione del vaccino peptide PR1 con Montanide ISA 51 o Montanide ISA 51 VG adiuvante, in pazienti HLA-A2 positivi ad alto rischio con leucemie mieloidi.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I del vaccino contro la leucemia PR1, seguito da uno studio randomizzato di fase II.

I pazienti ricevono il vaccino peptidico della leucemia PR1 con Montanide ISA-51 (ISA-51) per via sottocutanea (SC) una volta ogni 3 settimane per 18 settimane, per un totale di 6 vaccinazioni. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) SC con ogni vaccinazione.

Coorti di 3 pazienti ricevono dosi crescenti di vaccino contro la leucemia PR1 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 manifestano tossicità dose-limitante.

Ulteriori pazienti vengono assegnati alla parte di fase II dello studio e sono randomizzati a ricevere uno dei tre livelli di dose del vaccino peptidico contro la leucemia PR1 con ISA-51. I pazienti in ciascuno dei 3 bracci ricevono il trattamento come nella parte di fase I dello studio.

I pazienti che ottengono una risposta clinica e/o una risposta clinica al vaccino la cui malattia progredisce entro 6-12 mesi dopo la prima serie di vaccinazioni possono ricevere un vaccino aggiuntivo come prima.

I pazienti che ottengono una risposta clinica o una reazione immunitaria al vaccino sono seguiti almeno una volta al mese fino alla morte o fino alla perdita della risposta clinica e/o della reazione immunitaria.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 3-9 pazienti verrà accumulato per la porzione di aumento della dose di fase I di questo studio. Verranno accumulati un massimo di 60 pazienti (20 per braccio) per la parte randomizzata di fase II di questo studio.