VHC associé à la transfusion dans une population pédiatrique

ARRIÈRE-PLAN:

Les données accumulées indiquent que 70 à 80 % des adultes infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) développent une infection persistante qui peut être associée à une hépatite chronique, une cirrhose, un carcinome hépatocellulaire et une maladie hépatique en phase terminale. Malgré ces issues mortelles potentielles, la progression est indolente et les séquelles chroniques graves peuvent ne pas survenir avant 10 à 50 ans, date à laquelle de nombreux adultes transfusés sont décédés de causes non liées. Les nourrissons et les enfants, en revanche, sont beaucoup plus susceptibles de survivre à leur épisode de transfusion, d'avoir une longue durée de vie après l'acquisition du VHC et, par déduction, de vivre l'évolution de plusieurs décennies vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire liés au VHC.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Les années 1982-1992 ont été sélectionnées parce que l'incidence de TAH chez les adultes était encore élevée à cette époque et parce que tous les sujets auraient moins de 15 ans au moment de l'inscription et qu'il était peu probable qu'ils aient été exposés à des contacts sexuels ou à l'usage de drogues par voie intraveineuse. Des tests maternels sont effectués pour exclure la transmission périnatale. Soixante-cinq cents enfants qui répondent aux critères d'éligibilité de l'étude ont été transfusés au Centre médical national pour enfants (CNMC) au cours de cette période, et des échantillons de sérum d'archives sont disponibles pour 22 %. La cohorte éligible totale est contactée et invitée à fournir un échantillon de sang qui est testé pour les anticorps au VHC et au virus de l'hépatite G (VHG) nouvellement découvert. Les sujets trouvés positifs pour les anticorps lors du dépistage initial sont inscrits à un suivi à long terme qui comprend des déterminations en série pour l'alanine aminotransférase (ALT), d'autres tests liés au foie, la sérologie virale avec test de confirmation, la PCR pour le VHC et l'ARN du VHG, le génotypage du VHC et, dans ces avec preuve d'hépatite chronique, biopsie du foie. La biopsie peut également être effectuée sur un sous-ensemble présentant une virémie chronique, mais des taux d'ALT normaux, en attendant l'approbation d'un groupe consultatif d'experts du foie. Une banque de sérums sera établie pour l'évaluation de nouvelles méthodes de diagnostic du VHC, du VHG et d'autres agents étiologiques de l'hépatite post-transfusionnelle.

Cette étude déterminera le taux minimal d'infection par le VHC et le VHG induite par la transfusion et permettra une estimation de l'incidence annualisée et une détermination du fardeau national de l'infection par le virus de l'hépatite induite par la transfusion chez les enfants, une valeur qui est actuellement inconnue. De plus, en utilisant des échantillons d'archives et l'intervalle entre la transfusion et le test, l'étude déterminera la durée de l'infection et le taux de persistance virale. Enfin, un suivi prospectif avec biopsie hépatique permettra d'établir l'étendue de la maladie chez les personnes infectées de manière chronique. Si les infections persistantes et les maladies hépatiques chroniques sont aussi courantes chez les enfants que chez les adultes, cela aurait des implications majeures pour les programmes de thérapie antivirale et pourrait déplacer l'accent du traitement vers les populations pédiatriques où les taux de réponse pourraient être plus élevés et où les avantages à long terme seraient plus importants. .