HCV associato a trasfusione in una popolazione pediatrica

SFONDO:

Dati sempre più numerosi indicano che dal 70 all'80% degli adulti infettati dal virus dell'epatite C (HCV) sviluppa un'infezione persistente che può essere associata a epatite cronica, cirrosi, carcinoma epatocellulare e malattia epatica allo stadio terminale. Nonostante questi potenziali esiti mortali, la progressione è indolente e gravi sequele croniche possono non verificarsi per 10-50 anni, periodo in cui molti adulti trasfusi sono morti per cause non correlate. Neonati e bambini, d'altra parte, hanno molte più probabilità di sopravvivere al loro episodio di trasfusione, di avere una lunga durata dopo l'acquisizione dell'HCV e, per deduzione, di sperimentare l'evoluzione decennale verso la cirrosi correlata all'HCV e il carcinoma epatocellulare.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Gli anni 1982-1992 sono stati selezionati perché l'incidenza di TAH negli adulti era ancora alta a quel tempo e perché tutti i soggetti avrebbero avuto meno di 15 anni al momento dell'arruolamento ed era improbabile che fossero stati esposti a rapporti sessuali o all'uso di droghe EV. Il test materno viene eseguito per escludere la trasmissione perinatale. Sessantacinquecento bambini che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio sono stati trasfusi presso il Children's National Medical Center (CNMC) durante questo periodo e per il 22% sono disponibili campioni di siero d'archivio. La coorte ammissibile totale viene contattata e viene chiesto di fornire un campione di sangue che viene testato per gli anticorpi contro l'HCV e per il virus dell'epatite G (HGV) appena scoperto. I soggetti trovati positivi agli anticorpi allo screening iniziale vengono arruolati in un follow-up a lungo termine che include determinazioni seriali per l'alanina aminotransferasi (ALT), altri test correlati al fegato, sierologia virale con test di conferma, PCR per HCV e HGV RNA, genotipizzazione dell'HCV e, in quelli con evidenza di epatite cronica, biopsia epatica. La biopsia può anche essere eseguita su un sottogruppo con viremia cronica, ma ALT normale, in attesa dell'approvazione di un gruppo consultivo di esperti di fegato. Verrà istituito un deposito di sieri per la valutazione di nuovi metodi diagnostici per HCV, HGV e altri agenti eziologici dell'epatite post-trasfusionale.

Questo studio determinerà il tasso minimo di infezione da HCV e HGV indotta da trasfusioni e consentirà una stima dell'incidenza annualizzata e una determinazione del carico nazionale di infezione da virus dell'epatite indotta da trasfusione nei bambini, un valore attualmente sconosciuto. Inoltre, mediante l'uso di campioni d'archivio e l'intervallo dalla trasfusione al test, lo studio determinerà la durata dell'infezione e il tasso di persistenza virale. Infine, il follow-up prospettico con biopsia epatica stabilirà l'estensione della malattia in quelli con infezione cronica. Se l'infezione persistente e la malattia epatica cronica sono comuni nei bambini come negli adulti, ciò avrebbe importanti implicazioni per i programmi di terapia antivirale e potrebbe spostare l'enfasi del trattamento sulle popolazioni pediatriche dove i tassi di risposta potrebbero essere più alti e dove il beneficio a lungo termine sarebbe maggiore .