Transfusionsassoziiertes HCV in einer pädiatrischen Population

HINTERGRUND:

Immer mehr Daten deuten darauf hin, dass 70 bis 80 Prozent der mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Erwachsenen eine anhaltende Infektion entwickeln, die mit chronischer Hepatitis, Leberzirrhose, hepatozellulärem Karzinom und Lebererkrankungen im Endstadium einhergehen kann. Trotz dieser potenziellen tödlichen Folgen ist der Verlauf träge und schwerwiegende chronische Folgeerscheinungen können erst nach 10 bis 50 Jahren auftreten. Zu diesem Zeitpunkt sind viele transfundierte Erwachsene aus anderen Gründen gestorben. Bei Säuglingen und Kindern hingegen ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie ihre Transfusionsepisode überleben, weitaus höher, dass sie nach der Ansteckung mit HCV eine lange Lebensspanne haben und folglich die jahrzehntelange Entwicklung zu HCV-bedingter Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom erleben.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Jahre 1982–1992 wurden ausgewählt, weil die TAH-Inzidenz bei Erwachsenen zu diesem Zeitpunkt noch hoch war und alle Probanden bei der Einschreibung unter 15 Jahre alt waren und wahrscheinlich keinem sexuellen Kontakt oder intravenösen Drogenkonsum ausgesetzt waren. Um eine perinatale Übertragung auszuschließen, werden mütterliche Tests durchgeführt. 6500 Kinder, die die Zulassungskriterien der Studie erfüllen, wurden in diesem Zeitraum im Children's National Medical Center (CNMC) transfundiert, und für 22 Prozent stehen archivierte Serumproben zur Verfügung. Die gesamte in Frage kommende Kohorte wird kontaktiert und gebeten, eine Blutprobe bereitzustellen, die auf Antikörper gegen HCV und das neu entdeckte Hepatitis-G-Virus (HGV) getestet wird. Probanden, bei denen beim ersten Screening Antikörper-positiv festgestellt wurde, werden in eine Langzeit-Nachuntersuchung aufgenommen, die serielle Bestimmungen für Alanin-Aminotransferase (ALT), andere leberbezogene Tests, Virusserologie mit Bestätigungstests, PCR für HCV- und HGV-RNA, HCV-Genotypisierung usw. umfasst mit Hinweis auf chronische Hepatitis, Leberbiopsie. Eine Biopsie kann auch bei einer Untergruppe mit chronischer Virämie, aber normaler ALT durchgeführt werden, vorbehaltlich der Genehmigung durch ein Beratungsgremium aus Leberexperten. Zur Evaluierung neuer diagnostischer Methoden für HCV, HGV und andere ätiologische Erreger der Posttransfusionshepatitis wird ein Serumdepot eingerichtet.

Diese Studie wird die minimale Rate transfusionsinduzierter HCV- und HGV-Infektionen bestimmen und eine jährliche Schätzung der Inzidenz sowie eine Bestimmung der nationalen Belastung durch transfusionsinduzierte Hepatitis-Virusinfektionen bei Kindern ermöglichen, ein Wert, der derzeit unbekannt ist. Darüber hinaus wird die Studie anhand von Archivproben und des Zeitraums von der Transfusion bis zum Test die Dauer der Infektion und die Rate der Viruspersistenz bestimmen. Schließlich wird eine prospektive Nachuntersuchung mit Leberbiopsie das Ausmaß der Erkrankung bei chronisch Infizierten feststellen. Wenn anhaltende Infektionen und chronische Lebererkrankungen bei Kindern ebenso häufig auftreten wie bei Erwachsenen, hätte dies erhebliche Auswirkungen auf antivirale Therapieprogramme und könnte den Behandlungsschwerpunkt auf pädiatrische Bevölkerungsgruppen verlagern, wo die Ansprechraten möglicherweise höher sind und der langfristige Nutzen größer wäre .