Transfusie-geassocieerde HCV in een pediatrische populatie

ACHTERGROND:

Accumulerende gegevens geven aan dat 70 tot 80 procent van de volwassenen die zijn geïnfecteerd met het hepatitis C-virus (HCV) een aanhoudende infectie ontwikkelen die kan worden geassocieerd met chronische hepatitis, cirrose, hepatocellulair carcinoom en leverziekte in het eindstadium. Ondanks deze mogelijke dodelijke afloop, is de progressie indolent en treden er mogelijk geen ernstige chronische gevolgen op gedurende 10 tot 50 jaar, tegen die tijd zijn veel volwassenen die een transfusie hebben gekregen overleden aan niet-gerelateerde oorzaken. Aan de andere kant hebben baby's en kinderen veel meer kans om hun transfusie-episode te overleven, een lange levensduur te hebben na HCV-acquisitie en, als gevolg daarvan, de decennialange evolutie naar HCV-gerelateerde cirrose en hepatocellulair carcinoom te ervaren.

ONTWERP VERHAAL:

De jaren 1982-1992 zijn gekozen omdat de incidentie van TAH bij volwassenen in die tijd nog steeds hoog was en omdat alle proefpersonen bij inschrijving jonger dan 15 jaar zouden zijn en waarschijnlijk niet zouden zijn blootgesteld aan seksueel contact of intraveneus drugsgebruik. Maternale tests worden uitgevoerd om perinatale transmissie uit te sluiten. Vijfenzestighonderd kinderen die voldoen aan de geschiktheidscriteria van de studie zijn in deze periode getransfundeerd in het Children's National Medical Center (CNMC) en voor 22 procent zijn er gearchiveerde serumspecimens beschikbaar. Het totale in aanmerking komende cohort wordt gecontacteerd en gevraagd om een ​​bloedmonster te verstrekken dat is getest op antilichamen tegen HCV en tegen het nieuw ontdekte hepatitis G-virus (HGV). Proefpersonen die bij de eerste screening antilichaampositief werden bevonden, worden ingeschreven voor langdurige follow-up, waaronder seriële bepalingen voor alanineaminotransferase (ALT), andere levergerelateerde assays, virale serologie met bevestigende testen, PCR voor HCV en HGV RNA, HCV genotypering en, in die gevallen met bewijs van chronische hepatitis, leverbiopsie. Biopsie kan ook worden uitgevoerd op een subset met chronische viremie, maar normale ALT, in afwachting van goedkeuring door een adviespanel van leverexperts. Er zal een serumopslagplaats worden opgericht voor de evaluatie van nieuwe diagnostische methoden voor HCV, HGV en andere etiologische agentia van posttransfusiehepatitis.

Deze studie zal het minimale aantal transfusie-geïnduceerde HCV- en HGV-infecties bepalen en zal een incidentieschatting op jaarbasis mogelijk maken en een bepaling van de nationale last van transfusie-geïnduceerde hepatitis-virusinfectie bij kinderen, een waarde die momenteel onbekend is. Bovendien zal de studie, door gebruik te maken van archiefmonsters en het interval van transfusie tot testen, de duur van de infectie en de mate van virale persistentie bepalen. Ten slotte zal prospectieve follow-up met leverbiopsie de omvang van de ziekte vaststellen bij chronisch geïnfecteerden. Als aanhoudende infectie en chronische leverziekte net zo vaak voorkomen bij kinderen als bij volwassenen, zou dit grote gevolgen hebben voor antivirale therapieprogramma's en zou de nadruk op de behandeling kunnen verschuiven naar pediatrische populaties waar de responspercentages hoger zouden kunnen zijn en waar het voordeel op de lange termijn groter zou zijn .