Transfusjonsassosiert HCV i en pediatrisk populasjon

BAKGRUNN:

Akkumulerende data indikerer at 70 til 80 prosent av voksne infisert med hepatitt C-virus (HCV) utvikler vedvarende infeksjon som kan være assosiert med kronisk hepatitt, cirrhose, hepatocellulært karsinom og leversykdom i sluttstadiet. Til tross for disse potensielle dødelige utfallene, er progresjonen indolent, og alvorlige kroniske følgetilstander kan ikke forekomme før 10 til 50 år, da mange transfuserte voksne har dødd av urelaterte årsaker. Spedbarn og barn, på den annen side, er langt mer sannsynlig å overleve transfusjonsepisoden, ha en lang levetid etter HCV-ervervelse og, ved slutning, å oppleve den tiår lange utviklingen til HCV-relatert cirrhose og hepatocellulært karsinom.

DESIGN NARRATIV:

Årene 1982-1992 er valgt fordi forekomsten av TAH hos voksne fortsatt var høy på den tiden og fordi alle forsøkspersoner ville være under 15 år ved innmelding og neppe ha blitt utsatt for seksuell kontakt eller intravenøs narkotikabruk. Morstesting utføres for å utelukke perinatal overføring. Seksti-fem hundre barn som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for studien har blitt transfusert ved Children's National Medical Center (CNMC) i løpet av denne perioden, og arkivserumprøver er tilgjengelige for 22 prosent. Den totale kvalifiserte kohorten blir kontaktet og bedt om å gi en blodprøve som er testet for antistoffer mot HCV og mot det nyoppdagede hepatitt G-viruset (HGV). Forsøkspersoner funnet antistoffpositive på initial screening er registrert i langtidsoppfølging som inkluderer seriebestemmelser for alaninaminotransferase (ALT), andre leverrelaterte analyser, viral serologi med bekreftende testing, PCR for HCV- og HGV-RNA, HCV-genotyping og, i de med tegn på kronisk hepatitt, leverbiopsi. Biopsi kan også utføres på en undergruppe med kronisk viremi, men normal ALT, i påvente av godkjenning av et rådgivende panel av levereksperter. Et serumlager vil bli etablert for evaluering av nye diagnostiske metoder for HCV, HGV og andre etiologiske agenser av posttransfusjonshepatitt.

Denne studien vil bestemme den minimale frekvensen av transfusjon-indusert HCV- og HGV-infeksjon og vil tillate et årlig forekomstestimat og en bestemmelse av den nasjonale byrden av transfusjon-indusert hepatittvirusinfeksjon hos barn, en verdi som foreløpig er ukjent. I tillegg, ved bruk av arkivprøver og intervallet fra transfusjon til testing, vil studien bestemme varigheten av infeksjonen og hastigheten på viral persistens. Til slutt vil prospektiv oppfølging med leverbiopsi fastslå omfanget av sykdom hos de kronisk infiserte. Hvis vedvarende infeksjon og kronisk leversykdom er like vanlig hos barn som hos voksne, vil dette ha store implikasjoner for antivirale terapiprogrammer og kan flytte behandlingsvekten til pediatriske populasjoner der responsratene kan være høyere og hvor langsiktig fordel vil være større .