Transfusionsassocieret HCV i en pædiatrisk population

BAGGRUND:

Akkumulerende data indikerer, at 70 til 80 procent af voksne inficeret med hepatitis C-virus (HCV) udvikler vedvarende infektion, der kan være forbundet med kronisk hepatitis, cirrhose, hepatocellulært karcinom og leversygdom i slutstadiet. På trods af disse potentielle dødelige udfald er progressionen indolent, og alvorlige kroniske følgesygdomme kan ikke forekomme før 10 til 50 år, hvor mange transfunderede voksne er døde af ikke-relaterede årsager. Spædbørn og børn, på den anden side, er langt mere tilbøjelige til at overleve deres transfusionsepisode, at have en lang levetid efter HCV-erhvervelse og, som følge heraf, at opleve den årtier lange udvikling til HCV-relateret cirrhose og hepatocellulært karcinom.

DESIGN FORTÆLLING:

Årene 1982-1992 er blevet udvalgt, fordi forekomsten af ​​TAH hos voksne stadig var høj på det tidspunkt, og fordi alle forsøgspersoner ville være under 15 år ved indskrivningen og næppe have været udsat for seksuel kontakt eller IV stofbrug. Maternel test udføres for at udelukke perinatal transmission. 6500 børn, der opfylder studiets berettigelseskriterier, er blevet transfunderet på Children's National Medical Center (CNMC) i denne periode, og arkivserumprøver er tilgængelige for 22 procent. Den samlede berettigede kohorte kontaktes og bliver bedt om at give en blodprøve, der testes for antistoffer mod HCV og mod det nyopdagede hepatitis G-virus (HGV). Forsøgspersoner fundet antistofpositive på den indledende screening er inkluderet i langtidsopfølgning, der inkluderer serielle bestemmelser for alaninaminotransferase (ALT), andre leverrelaterede assays, viral serologi med bekræftende test, PCR for HCV og HGV RNA, HCV-genotypebestemmelse og, i de med tegn på kronisk hepatitis, leverbiopsi. Biopsi kan også udføres på en undergruppe med kronisk viræmi, men normal ALT, indtil godkendelse af et rådgivende panel af levereksperter. Et serumdepot vil blive etableret til evaluering af nye diagnostiske metoder for HCV, HGV og andre ætiologiske agenser af posttransfusion hepatitis.

Denne undersøgelse vil bestemme den minimale frekvens af transfusionsinduceret HCV- og HGV-infektion og vil give mulighed for et årligt estimat for forekomsten og en bestemmelse af den nationale byrde af transfusionsinduceret hepatitisvirusinfektion hos børn, en værdi, der i øjeblikket er ukendt. Derudover vil undersøgelsen ved brug af arkivprøver og intervallet fra transfusion til test bestemme varigheden af ​​infektion og hastigheden af ​​viral persistens. Endelig vil prospektiv opfølgning med leverbiopsi fastslå omfanget af sygdommen hos kronisk inficerede. Hvis vedvarende infektion og kronisk leversygdom er lige så almindelig hos børn som hos voksne, ville dette have store konsekvenser for antivirale terapiprogrammer og kunne flytte behandlingsvægten til pædiatriske populationer, hvor responsraterne kan være højere, og hvor langsigtede fordele ville være større .