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Traitement par anticorps monoclonaux dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

2 octobre 2023 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Étude de phase I sur l'anticorps humanisé 3S193 (anti-Lewis-Y) chez des patients atteints d'un carcinome colorectal avancé

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales.

OBJECTIF: Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la thérapie par anticorps monoclonaux dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la toxicité, la dose maximale tolérée et la pharmacocinétique de l'anticorps monoclonal hu3S193 chez les patients atteints d'un carcinome colorectal avancé.
  • Déterminer la réponse immunitaire chez ces patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose.

Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal hu3S193 (mAb hu3S193) IV pendant 30 minutes à 4 heures par semaine pendant 8 semaines, suivi de 2 semaines de repos. Les patients dont la maladie est stable ou qui répond à la semaine 10 reçoivent un mAb d'entretien hu3S193 chaque semaine. Les cours se répètent toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de mAb hu3S193 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 3 patients sur 6 présentent des toxicités limitant la dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome colorectal de stade IV histologiquement prouvé.
  • Échec ou refus de la chimiothérapie conventionnelle.
  • Antigène Lewis Y présent sur plus de 50% des cellules tumorales.
  • Maladie mesurable ou évaluable.
  • Aucune atteinte tumorale du système nerveux central (SNC).
  • Karnofski 80-100 %.
  • Espérance de vie : Au moins 6 semaines.
  • Nombre de granulocytes supérieur à 1 500/mm^3.
  • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3.
  • Bilirubine pas supérieure à 1,0 mg/dL.
  • Temps de prothrombine inférieur à 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Créatinine pas supérieure à 1,4 mg/dL.
  • Les patientes en âge de procréer et les patients masculins doivent être invités à utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
  • Au moins 4 semaines depuis une autre immunothérapie antérieure. Critère d'exclusion
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  • Infection grave nécessitant des antibiotiques ou autre maladie grave.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Antécédents d'ulcères gastriques hémorragiques ou de pancréatite.
  • Diabète sucré nécessitant de l'insuline.
  • Anticorps humains anti-souris (HAMA).
  • Aucun anticorps monoclonal de souris ou fragment d'anticorps antérieur.
  • Maladie nécessitant l'utilisation de stéroïdes ou d'autres agents anti-inflammatoires.
  • Titre positif en anticorps anti-hu3S193 (HAHA).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hu3S193 10 mg/m2
Hu3S193 a été administré chaque semaine pendant 8 semaines consécutives. L'anticorps a été dilué dans une solution saline physiologique contenant 5 % d'albumine sérique humaine et perfusé par voie intraveineuse à un débit maximum de 100 mg/heure. Si les patients étaient stables ou répondaient, ils étaient éligibles pour recevoir des cycles d'entretien de 8 semaines de hu3S193 à 10 mg/m2 commençant à la semaine 10 et se poursuivant jusqu'à la progression.
Biologique: anticorps monoclonal hu3S193
Expérimental: Hu3S193 25 mg/m2
Hu3S193 a été administré chaque semaine pendant 8 semaines consécutives. L'anticorps a été dilué dans une solution saline physiologique contenant 5 % d'albumine sérique humaine et perfusé par voie intraveineuse à un débit maximum de 100 mg/heure. Si les patients étaient stables ou répondaient, ils étaient éligibles pour recevoir des cycles d'entretien de 8 semaines de hu3S193 à 10 mg/m2 commençant à la semaine 10 et se poursuivant jusqu'à la progression.
Biologique: anticorps monoclonal hu3S193
Expérimental: Hu3S193 50 mg/m2
Hu3S193 a été administré chaque semaine pendant 8 semaines consécutives. L'anticorps a été dilué dans une solution saline physiologique contenant 5 % d'albumine sérique humaine et perfusé par voie intraveineuse à un débit maximum de 100 mg/heure. Si les patients étaient stables ou répondaient, ils étaient éligibles pour recevoir des cycles d'entretien de 8 semaines de hu3S193 à 10 mg/m2 commençant à la semaine 10 et se poursuivant jusqu'à la progression.
Biologique: anticorps monoclonal hu3S193
Expérimental: Hu3S193 100 mg/m2
Hu3S193 a été administré chaque semaine pendant 8 semaines consécutives. L'anticorps a été dilué dans une solution saline physiologique contenant 5 % d'albumine sérique humaine et perfusé par voie intraveineuse à un débit maximum de 100 mg/heure. Si les patients étaient stables ou répondaient, ils étaient éligibles pour recevoir des cycles d'entretien de 8 semaines de hu3S193 à 10 mg/m2 commençant à la semaine 10 et se poursuivant jusqu'à la progression.
Biologique: anticorps monoclonal hu3S193
Expérimental: Hu3S193 200 mg/m2
Hu3S193 a été administré chaque semaine pendant 8 semaines consécutives. L'anticorps a été dilué dans une solution saline physiologique contenant 5 % d'albumine sérique humaine et perfusé par voie intraveineuse à un débit maximum de 100 mg/heure. Si les patients étaient stables ou répondaient, ils étaient éligibles pour recevoir des cycles d'entretien de 8 semaines de hu3S193 à 10 mg/m2 commençant à la semaine 10 et se poursuivant jusqu'à la progression.
Biologique: anticorps monoclonal hu3S193

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 10 semaines.
La toxicité a été classée conformément à l'échelle commune de toxicité développée par le NCI (1998) où le grade 1 représente le grade de toxicité le plus bas et le grade 5 le décès. La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme des événements indésirables de grade 3 et de grade 4 qui étaient au moins possiblement liés au traitement à l'étude.
jusqu'à 10 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec des réponses tumorales
Délai: 8 semaines
Réponse complète (RC) ; disparition de toute maladie mesurable durant au moins 4 semaines. Réponse partielle (RP) ; Diminution de 50 % ou plus de la somme des produits des diamètres perpendiculaires ou de toutes les lésions mesurables, sans développement de nouvelles lésions ni augmentation de la taille de toute lésion, d'une durée minimale de 4 semaines. Maladie évolutive (MP) ; Apparition de nouvelles lésions ou augmentation de 25 % ou plus de la taille de toute lésion mesurable. Maladie stable (SD); Ne répondant pas aux critères de réponse ou de progression.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sydney Welt, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2000

Achèvement primaire (Réel)

5 octobre 2001

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2002

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2003

Première publication (Estimé)

21 mai 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000068062
  • MSKCC-00005 (Autre identifiant: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • LUD1999-007 (Autre identifiant: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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