Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия моноклональными антителами при лечении пациентов с распространенным колоректальным раком

2 октября 2023 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Фаза I исследования гуманизированного антитела 3S193 (анти-Lewis-Y) у пациентов с распространенным колоректальным раком

ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки.

ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности терапии моноклональными антителами при лечении пациентов с прогрессирующим колоректальным раком.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите токсичность, максимально переносимую дозу и фармакокинетику моноклонального антитела hu3S193 у пациентов с прогрессирующей колоректальной карциномой.
  • Определите иммунный ответ у этих пациентов, получавших лечение по этой схеме.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы.

Пациенты получают моноклональные антитела hu3S193 (mAb hu3S193) внутривенно от 30 минут до 4 часов еженедельно в течение 8 недель с последующим 2-недельным отдыхом. Пациенты со стабильным или ответившим заболеванием на 10-й неделе получают поддерживающее лечение mAb hu3S193 еженедельно. Курсы повторяют каждые 8 ​​недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы mAb hu3S193 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 3 из 6 пациентов возникает ограничивающая дозу токсичность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически доказана колоректальная карцинома IV стадии.
  • Неудачная традиционная химиотерапия или отказ от нее.
  • Антиген Льюиса Y присутствует более чем на 50% опухолевых клеток.
  • Измеримое или оцениваемое заболевание.
  • Отсутствие поражения центральной нервной системы (ЦНС) опухолью.
  • Карновский 80-100%.
  • Продолжительность жизни: не менее 6 недель.
  • Количество гранулоцитов более 1500/мм^3.
  • Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.
  • Билирубин не более 1,0 мг/дл.
  • Протромбиновое время менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Креатинин не более 1,4 мг/дл.
  • Пациентов женского пола детородного возраста и пациентов мужского пола необходимо попросить использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
  • По крайней мере, через 4 недели после другой предшествующей иммунотерапии. Критерий исключения
  • Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Серьезная инфекция, требующая антибиотиков, или другое серьезное заболевание.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Кровотечения из язвы желудка или панкреатита в анамнезе.
  • Сахарный диабет, требующий инсулина.
  • Человеческие антимышиные антитела (НАМА).
  • Нет предшествующих мышиных моноклональных антител или фрагментов антител.
  • Болезнь, требующая применения стероидов или других противовоспалительных средств.
  • Положительный титр антител против hu3S193 (HAHA).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Hu3S193 10 мг/м2
Hu3S193 вводили еженедельно в течение 8 последовательных недель. Антитело разводили в физиологическом растворе, содержащем 5% сывороточного альбумина человека, и вводили внутривенно с максимальной скоростью 100 мг/час. Если пациенты были стабильны или реагировали, они имели право на получение 8-недельных поддерживающих циклов hu3S193 в дозе 10 мг/м2, начиная с 10-й недели и продолжая до прогрессирования.
Биологический: моноклональное антитело hu3S193
Экспериментальный: Hu3S193 25 мг/м2
Hu3S193 вводили еженедельно в течение 8 последовательных недель. Антитело разводили в физиологическом растворе, содержащем 5% сывороточного альбумина человека, и вводили внутривенно с максимальной скоростью 100 мг/час. Если пациенты были стабильны или реагировали, они имели право на получение 8-недельных поддерживающих циклов hu3S193 в дозе 10 мг/м2, начиная с 10-й недели и продолжая до прогрессирования.
Биологический: моноклональное антитело hu3S193
Экспериментальный: Hu3S193 50 мг/м2
Hu3S193 вводили еженедельно в течение 8 последовательных недель. Антитело разводили в физиологическом растворе, содержащем 5% сывороточного альбумина человека, и вводили внутривенно с максимальной скоростью 100 мг/час. Если пациенты были стабильны или реагировали, они имели право на получение 8-недельных поддерживающих циклов hu3S193 в дозе 10 мг/м2, начиная с 10-й недели и продолжая до прогрессирования.
Биологический: моноклональное антитело hu3S193
Экспериментальный: Hu3S193 100 мг/м2
Hu3S193 вводили еженедельно в течение 8 последовательных недель. Антитело разводили в физиологическом растворе, содержащем 5% сывороточного альбумина человека, и вводили внутривенно с максимальной скоростью 100 мг/час. Если пациенты были стабильны или реагировали, они имели право на получение 8-недельных поддерживающих циклов hu3S193 в дозе 10 мг/м2, начиная с 10-й недели и продолжая до прогрессирования.
Биологический: моноклональное антитело hu3S193
Экспериментальный: Hu3S193 200 мг/м2
Hu3S193 вводили еженедельно в течение 8 последовательных недель. Антитело разводили в физиологическом растворе, содержащем 5% сывороточного альбумина человека, и вводили внутривенно с максимальной скоростью 100 мг/час. Если пациенты были стабильны или реагировали, они имели право на получение 8-недельных поддерживающих циклов hu3S193 в дозе 10 мг/м2, начиная с 10-й недели и продолжая до прогрессирования.
Биологический: моноклональное антитело hu3S193

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: до 10 недель.
Токсичность оценивалась в соответствии с Общей шкалой токсичности, разработанной NCI (1998 г.), где степень 1 представляет самую низкую степень токсичности, а степень 5 - смерть. Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли как нежелательные явления 3-й и 4-й степени тяжести, которые, по крайней мере, могли быть связаны с исследуемым лечением.
до 10 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с реакцией опухоли
Временное ограничение: 8 недель
Полный ответ (CR); исчезновение всех поддающихся измерению заболеваний продолжительностью не менее 4 недель. Частичный ответ (PR); Уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров или всех измеримых поражений на 50% или более без развития новых поражений или увеличения размера любого поражения, продолжительностью не менее 4 недель. Прогрессирующее заболевание (ПД); Появление новых поражений или увеличение на 25% или более размера любого поддающегося измерению поражения. Стабильное заболевание (SD); Несоответствие критериям ответа или прогрессирования.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Sydney Welt, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 октября 2001 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 мая 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000068062
  • MSKCC-00005 (Другой идентификатор: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • LUD1999-007 (Другой идентификатор: Ludwig Institute for Cancer Research)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться