Terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado
2 de outubro de 2023 atualizado por: Ludwig Institute for Cancer Research
Estudo de Fase I do Anticorpo Humanizado 3S193 (Anti-Lewis-Y) em Pacientes com Carcinoma Colorretal Avançado
JUSTIFICAÇÃO: Os anticorpos monoclonais podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer-lhes substâncias que matam tumores sem danificar as células normais.
OBJETIVO: Ensaio de fase I para estudar a eficácia da terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a toxicidade, dose máxima tolerada e farmacocinética do anticorpo monoclonal hu3S193 em pacientes com carcinoma colorretal avançado.
- Determine a resposta imune nestes pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem anticorpo monoclonal hu3S193 (mAb hu3S193) IV durante 30 minutos a 4 horas semanais durante 8 semanas, seguido de 2 semanas de repouso. Pacientes com doença estável ou respondendo na semana 10 recebem manutenção mAb hu3S193 semanalmente. Os cursos são repetidos a cada 8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de mAb hu3S193 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 3 de 6 pacientes apresentam toxicidades limitantes da dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma colorretal estágio IV comprovado histologicamente.
- Falhou ou recusou a quimioterapia convencional.
- Antígeno Lewis Y presente em mais de 50% das células tumorais.
- Doença mensurável ou avaliável.
- Sem envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC).
- Karnofsky 80-100%.
- Expectativa de vida: Pelo menos 6 semanas.
- Contagem de granulócitos maior que 1.500/mm^3.
- Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
- Bilirrubina não superior a 1,0 mg/dL.
- Tempo de protrombina inferior a 3 vezes o limite superior do normal.
- Creatinina não superior a 1,4 mg/dL.
- Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino devem ser orientados a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
- Pelo menos 4 semanas desde outra imunoterapia anterior. Critério de exclusão
- Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
- Infecção grave que requer antibióticos ou outra doença grave.
- Gravidez ou amamentação.
- História de úlceras gástricas hemorrágicas ou pancreatite.
- Diabetes mellitus que requer insulina.
- Anticorpos humanos antirato (HAMA).
- Nenhum anticorpo monoclonal de camundongo anterior ou fragmentos de anticorpo.
- Doença que requer o uso de esteróides ou outros agentes anti-inflamatórios.
- Título positivo de anticorpo anti-hu3S193 (HAHA).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hu3S193 10 mg/m2
Hu3S193 foi administrado semanalmente por 8 semanas consecutivas.
O anticorpo foi diluído em soro fisiológico contendo 5% de albumina sérica humana e infundido por via intravenosa a uma taxa máxima de 100 mg/hora.
Se os pacientes estivessem estáveis ou respondendo, eles eram elegíveis para receber ciclos de manutenção de 8 semanas de hu3S193 a 10 mg/m2 começando na semana 10 e continuando até a progressão.
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Experimental: Hu3S193 25 mg/m2
Hu3S193 foi administrado semanalmente por 8 semanas consecutivas.
O anticorpo foi diluído em soro fisiológico contendo 5% de albumina sérica humana e infundido por via intravenosa a uma taxa máxima de 100 mg/hora.
Se os pacientes estivessem estáveis ou respondendo, eles eram elegíveis para receber ciclos de manutenção de 8 semanas de hu3S193 a 10 mg/m2 começando na semana 10 e continuando até a progressão.
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Experimental: Hu3S193 50 mg/m2
Hu3S193 foi administrado semanalmente por 8 semanas consecutivas.
O anticorpo foi diluído em soro fisiológico contendo 5% de albumina sérica humana e infundido por via intravenosa a uma taxa máxima de 100 mg/hora.
Se os pacientes estivessem estáveis ou respondendo, eles eram elegíveis para receber ciclos de manutenção de 8 semanas de hu3S193 a 10 mg/m2 começando na semana 10 e continuando até a progressão.
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Experimental: Hu3S193 100 mg/m2
Hu3S193 foi administrado semanalmente por 8 semanas consecutivas.
O anticorpo foi diluído em soro fisiológico contendo 5% de albumina sérica humana e infundido por via intravenosa a uma taxa máxima de 100 mg/hora.
Se os pacientes estivessem estáveis ou respondendo, eles eram elegíveis para receber ciclos de manutenção de 8 semanas de hu3S193 a 10 mg/m2 começando na semana 10 e continuando até a progressão.
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Experimental: Hu3S193 200 mg/m2
Hu3S193 foi administrado semanalmente por 8 semanas consecutivas.
O anticorpo foi diluído em soro fisiológico contendo 5% de albumina sérica humana e infundido por via intravenosa a uma taxa máxima de 100 mg/hora.
Se os pacientes estivessem estáveis ou respondendo, eles eram elegíveis para receber ciclos de manutenção de 8 semanas de hu3S193 a 10 mg/m2 começando na semana 10 e continuando até a progressão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: até 10 semanas.
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A toxicidade foi graduada de acordo com a Escala de Toxicidade Comum desenvolvida por NCI (1998), onde o Grau 1 representa o grau de toxicidade mais baixo e o Grau 5 a morte.
Toxicidade limitante da dose (DLT) foi definida como eventos adversos de Grau 3 e Grau 4 que foram pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento do estudo.
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até 10 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com respostas tumorais
Prazo: 8 semanas
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Resposta completa (CR); desaparecimento de todas as doenças mensuráveis com duração mínima de 4 semanas.
Resposta Parcial (RP); Redução de 50% ou mais na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares ou todas as lesões mensuráveis, sem desenvolvimento de novas lesões ou aumento de tamanho de qualquer lesão, com duração mínima de 4 semanas.
Doença progressiva (DP); Aparecimento de novas lesões ou aumento de 25% ou mais no tamanho de qualquer lesão mensurável.
Doença estável (DS); Não atender aos critérios de resposta ou progressão.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Sydney Welt, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2000
Conclusão Primária (Real)
5 de outubro de 2001
Conclusão do estudo (Real)
24 de setembro de 2002
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2000
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2003
Primeira postagem (Estimado)
21 de maio de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000068062
- MSKCC-00005 (Outro identificador: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- LUD1999-007 (Outro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .