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Monoklonale Antikörpertherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

2. Oktober 2023 aktualisiert von: Ludwig Institute for Cancer Research

Phase-I-Studie zum humanisierten 3S193-Antikörper (Anti-Lewis-Y) bei Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper können Tumorzellen lokalisieren und diese entweder abtöten oder ihnen tumortötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen.

ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Therapie mit monoklonalen Antikörpern bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Toxizität, die maximal tolerierte Dosis und die Pharmakokinetik des monoklonalen Antikörpers hu3S193 bei Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom.
  • Bestimmen Sie die Immunantwort bei diesen Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten erhalten 8 Wochen lang wöchentlich über 30 Minuten bis 4 Stunden intravenös den monoklonalen Antikörper hu3S193 (mAb hu3S193), gefolgt von einer zweiwöchigen Ruhephase. Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung in Woche 10 erhalten wöchentlich den Erhaltungs-mAb hu3S193. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 8 Wochen wiederholt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen des mAb hu3S193, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 3 von 6 Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftreten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes kolorektales Karzinom im Stadium IV.
  • Konventionelle Chemotherapie fehlgeschlagen oder abgelehnt.
  • Lewis-Y-Antigen ist auf mehr als 50 % der Tumorzellen vorhanden.
  • Messbare oder auswertbare Krankheit.
  • Keine Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Karnofsky 80-100 %.
  • Lebenserwartung: Mindestens 6 Wochen.
  • Granulozytenzahl größer als 1.500/mm^3.
  • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
  • Bilirubin nicht größer als 1,0 mg/dl.
  • Prothrombinzeit weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Kreatinin nicht größer als 1,4 mg/dl.
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen gebeten werden, während der Studie wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Mindestens 4 Wochen seit einer anderen vorherigen Immuntherapie. Ausschlusskriterien
  • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
  • Schwere Infektion, die Antibiotika erfordert, oder andere schwere Erkrankung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Vorgeschichte von blutenden Magengeschwüren oder Pankreatitis.
  • Insulinpflichtiger Diabetes mellitus.
  • Humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA).
  • Keine früheren monoklonalen Maus-Antikörper oder Antikörperfragmente.
  • Krankheit, die den Einsatz von Steroiden oder anderen entzündungshemmenden Mitteln erfordert.
  • Positiver Anti-hu3S193-Antikörper (HAHA)-Titer.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hu3S193 10 mg/m2
Hu3S193 wurde acht aufeinanderfolgende Wochen lang wöchentlich verabreicht. Der Antikörper wurde in physiologischer Kochsalzlösung mit 5 % menschlichem Serumalbumin verdünnt und mit einer maximalen Rate von 100 mg/Stunde intravenös infundiert. Wenn die Patienten stabil waren oder ansprachen, hatten sie Anspruch auf 8-wöchige Erhaltungszyklen mit hu3S193 bei 10 mg/m2, beginnend in Woche 10 und bis zur Progression.
Biologisch: monoklonaler Antikörper hu3S193
Experimental: Hu3S193 25 mg/m2
Hu3S193 wurde acht aufeinanderfolgende Wochen lang wöchentlich verabreicht. Der Antikörper wurde in physiologischer Kochsalzlösung mit 5 % menschlichem Serumalbumin verdünnt und mit einer maximalen Rate von 100 mg/Stunde intravenös infundiert. Wenn die Patienten stabil waren oder ansprachen, hatten sie Anspruch auf 8-wöchige Erhaltungszyklen mit hu3S193 bei 10 mg/m2, beginnend in Woche 10 und bis zur Progression.
Biologisch: monoklonaler Antikörper hu3S193
Experimental: Hu3S193 50 mg/m2
Hu3S193 wurde acht aufeinanderfolgende Wochen lang wöchentlich verabreicht. Der Antikörper wurde in physiologischer Kochsalzlösung mit 5 % menschlichem Serumalbumin verdünnt und mit einer maximalen Rate von 100 mg/Stunde intravenös infundiert. Wenn die Patienten stabil waren oder ansprachen, hatten sie Anspruch auf 8-wöchige Erhaltungszyklen mit hu3S193 bei 10 mg/m2, beginnend in Woche 10 und bis zur Progression.
Biologisch: monoklonaler Antikörper hu3S193
Experimental: Hu3S193 100 mg/m2
Hu3S193 wurde acht aufeinanderfolgende Wochen lang wöchentlich verabreicht. Der Antikörper wurde in physiologischer Kochsalzlösung mit 5 % menschlichem Serumalbumin verdünnt und mit einer maximalen Rate von 100 mg/Stunde intravenös infundiert. Wenn die Patienten stabil waren oder ansprachen, hatten sie Anspruch auf 8-wöchige Erhaltungszyklen mit hu3S193 bei 10 mg/m2, beginnend in Woche 10 und bis zur Progression.
Biologisch: monoklonaler Antikörper hu3S193
Experimental: Hu3S193 200 mg/m2
Hu3S193 wurde acht aufeinanderfolgende Wochen lang wöchentlich verabreicht. Der Antikörper wurde in physiologischer Kochsalzlösung mit 5 % menschlichem Serumalbumin verdünnt und mit einer maximalen Rate von 100 mg/Stunde intravenös infundiert. Wenn die Patienten stabil waren oder ansprachen, hatten sie Anspruch auf 8-wöchige Erhaltungszyklen mit hu3S193 bei 10 mg/m2, beginnend in Woche 10 und bis zur Progression.
Biologisch: monoklonaler Antikörper hu3S193

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: bis zu 10 Wochen.
Die Toxizität wurde gemäß der von NCI (1998) entwickelten Common Toxicity Scale bewertet, wobei Grad 1 den niedrigsten Toxizitätsgrad und Grad 5 den Tod darstellt. Als dosislimitierende Toxizität (DLT) wurden unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 und 4 definiert, die zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung in Zusammenhang standen.
bis zu 10 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Tumorreaktionen
Zeitfenster: 8 Wochen
Vollständige Antwort (CR); Verschwinden aller messbaren Krankheiten für mindestens 4 Wochen. Teilreaktion (PR); 50 % oder mehr Abnahme der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen, ohne Entwicklung neuer Läsionen oder Vergrößerung einer Läsion, über einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen. Progressive Erkrankung (PD); Auftreten neuer Läsionen oder Vergrößerung der messbaren Läsion um 25 % oder mehr. Stabile Krankheit (SD); Die Kriterien für Reaktion oder Fortschritt werden nicht erfüllt.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Sydney Welt, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Oktober 2001

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. September 2002

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2003

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Mai 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000068062
  • MSKCC-00005 (Andere Kennung: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • LUD1999-007 (Andere Kennung: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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