Suramine, paclitaxel et carboplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose minimale efficace de suramine qui réduira la résistance à la chimiothérapie par le paclitaxel et le carboplatine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV (phase I). (Phase I clôturée à la régularisation le 29/01/02).

II. Évaluer les interactions pharmacocinétiques de cette association médicamenteuse chez ces patients (phase I). (Phase I clôturée à la régularisation le 29/01/02).

III. Déterminer le taux de réponse objective chez les patients traités avec ce régime (phase II [patients naïfs de chimiothérapie fermés à l'exercice le 01/09/03]).

IV. Déterminer le temps jusqu'à la progression tumorale, le taux sans progression à 6 mois et la survie à 1 an des patients traités avec ce régime (phase II [patients naïfs de chimiothérapie fermés à l'exercice le 01/09/03]).

APERÇU : Les patients en phase II sont stratifiés en fonction de leur traitement antérieur (naïfs de chimiothérapie [fermé jusqu'à la régularisation le 01/09/03] vs réfractaires à la chimiothérapie). Phase I (phase I clôturée à la régularisation le 29/01/02) :

Les patients reçoivent de la suramine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 2. Les patients reçoivent également du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de suramine jusqu'à ce que la dose cible soit déterminée. La dose cible est définie comme la dose à laquelle au moins 5 patients sur 6 atteignent des concentrations plasmatiques optimales de suramine et pas plus de 1 patient sur 6 dépasse le niveau optimal. Les doses de paclitaxel sont ajustées jusqu'à ce que la dose maximale tolérée en association avec la suramine et le paclitaxel soit déterminée.

Phase II (patients naïfs de chimiothérapie fermés au 01/09/03) : les patients reçoivent la dose cible de suramine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 2. Les patients reçoivent également du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis toutes les 3 à 6 semaines.

RECUL PROJETÉ : Environ 82 patients (18 pour la phase I [phase I clôturée au 29/01/02] et 64 pour la phase II [patients naïfs de chimiothérapie fermés au 1/9/03]) seront comptabilisés pour cette étude.