Suramin, Paclitaxel og Carboplatin i behandling av pasienter med stadium IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den minste effektive dosen av suramin som vil redusere motstanden mot kjemoterapi med paklitaksel og karboplatin hos pasienter med stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft (fase I). (Fase I avsluttet til periodisering 29.1.02).

II. Evaluer farmakokinetiske interaksjoner av denne medikamentkombinasjonen hos disse pasientene (fase I). (Fase I avsluttet til periodisering 29.1.02).

III. Bestem den objektive responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet (fase II [kjemoterapi-naive pasienter lukket for opptjening 9/1/03]).

IV. Bestem tiden til tumorprogresjon, progresjonsfri rate ved 6 måneder og 1-års overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet (fase II [kjemoterapi-naive pasienter lukket for periodisering 9/1/03]).

OVERSIGT: Pasienter i fase II er stratifisert i henhold til tidligere behandling (kjemoterapi naive [lukket til periodisering 9/1/03] vs kjemoterapi refraktær). Fase I (fase I avsluttet til periodisering 29.1.02):

Pasienter får suramin IV over 30 minutter på dag 1 og 2. Pasienter får også paklitaksel IV over 3 timer og karboplatin IV over 1 time på dag 1. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser suramin inntil måldosen er bestemt. Måldosen er definert som dosen der minst 5 av 6 pasienter oppnår optimale plasmakonsentrasjoner av suramin og ikke mer enn 1 av 6 pasienter overskrider optimalt nivå. Doser av paklitaksel justeres inntil maksimal tolerert dose i kombinasjon med suramin og paklitaksel er bestemt.

Fase II (kjemoterapi-naive pasienter stengt for periodisering 9/1/03): Pasienter får måldosen av suramin IV over 30 minutter på dag 1 og 2. Pasienter får også paklitaksel IV over 3 timer og karboplatin IV over 1 time på dag 1. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene følges hver 3-6 uke.

PROSJEKTERT PASSERING: Omtrent 82 pasienter (18 for fase I [fase I lukket til akkumulering 1/29/02] og 64 for fase II [kjemoterapi-naive pasienter lukket til akkumulering 9/1/03]) vil bli påløpt for denne studien.