Suramin, paklitaxel a karboplatina při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB nebo stadia IV

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte minimální účinnou dávku suraminu, která sníží rezistenci na chemoterapii paklitaxelem a karboplatinou u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIB nebo IV (fáze I). (Fáze I uzavřena do časového rozlišení 29. 1. 2002).

II. Vyhodnoťte farmakokinetické interakce této lékové kombinace u těchto pacientů (fáze I). (Fáze I uzavřena do časového rozlišení 29. 1. 2002).

III. Určete míru objektivní odpovědi u pacientů léčených tímto režimem (fáze II [pacienti dosud neléčení chemoterapií uzavřeno do přírůstku 1. 9. 2003]).

IV. Určete dobu do progrese nádoru, míru bez progrese za 6 měsíců a jednoleté přežití pacientů léčených tímto režimem (fáze II [pacienti bez chemoterapie uzavřeno do 1. 9. 03]).

PŘEHLED: Pacienti ve fázi II jsou stratifikováni podle předchozí léčby (naivní chemoterapie [uzavřeno do přírůstku 1. 9. 2003] vs. chemoterapie refrakterní). Fáze I (fáze I uzavřena do časového rozlišení 29. 1. 2002):

Pacienti dostávají suramin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 2. Pacienti také dostanou paklitaxel IV po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky suraminu, dokud není stanovena cílová dávka. Cílová dávka je definována jako dávka, při které alespoň 5 ze 6 pacientů dosáhne optimální plazmatické koncentrace suraminu a ne více než 1 ze 6 pacientů překročí optimální hladinu. Dávky paclitaxelu se upravují, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka v kombinaci se suraminem a paclitaxelem.

Fáze II (pacienti bez chemoterapie uzavřeni do přírůstku 9/1/03): Pacienti dostávají cílovou dávku suraminu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 2. Pacienti také dostávají paklitaxel IV po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny denně 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti jsou sledováni každých 3-6 týdnů.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Do této studie bude nashromážděno přibližně 82 pacientů (18 pro fázi I [fáze I uzavřena do přírůstku 1/29/02] a 64 pro fázi II [pacienti dosud neléčení chemoterapií uzavřena do přírůstku 9. 1. 2003]).