Suramina, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ minimalną skuteczną dawkę suraminy, która zmniejszy oporność na chemioterapię paklitakselem i karboplatyną u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIB lub IV (faza I). (Faza I zamknięta do naliczania 29.01.02).

II. Ocenić interakcje farmakokinetyczne tej kombinacji leków u tych pacjentów (faza I). (Faza I zamknięta do naliczania 29.01.02).

III. Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem (faza II [pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią zamknięci do naliczenia 9/1/03]).

IV. Określ czas do progresji nowotworu, odsetek wolnych od progresji po 6 miesiącach i 1 rok przeżycia pacjentów leczonych tym schematem (faza II [pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią zamknięci do naliczania 9/1/03]).

ZARYS: Pacjenci w fazie II są podzieleni na straty zgodnie z wcześniejszym leczeniem (nieleczeni chemioterapią [zamknięte do naliczenia 9/1/03] vs oporni na chemioterapię). Faza I (faza I zamknięta do naliczenia 29.01.02):

Pacjenci otrzymują suraminę IV przez 30 minut w dniach 1 i 2. Pacjenci otrzymują również paklitaksel IV przez 3 godziny i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki suraminy, aż do ustalenia dawki docelowej. Dawkę docelową definiuje się jako dawkę, przy której co najmniej 5 z 6 pacjentów osiąga optymalne stężenie suraminy w osoczu i nie więcej niż 1 z 6 pacjentów przekracza poziom optymalny. Dawki paklitakselu są dostosowywane do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki w skojarzeniu z suraminą i paklitakselem.

Faza II (pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią zamknięto do 9/1/03): Pacjenci otrzymują docelową dawkę suraminy IV przez 30 minut w dniach 1 i 2. Pacjenci otrzymują również paklitaksel IV przez 3 godziny i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjentów obserwuje się co 3-6 tygodni.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 82 pacjentów (18 dla fazy I [faza I zamknięta do naliczenia 1/29/02] i 64 dla fazy II [pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią zamknięta do naliczenia 9/1/03]) zostanie zgromadzonych do tego badania.