Bevacizumab avec ou sans thalidomide dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Myélome multiple évolutif confirmé histologiquement

  • Stades I, II ou III
  • Augmentation de plus de 25 % des taux de paraprotéines urinaires ou plasmatiques
  • Plus de 5 % d'implication des plasmocytes malins dans la moelle osseuse

• Le myélome indolent est éligible à condition qu'il y ait des preuves d'une maladie évolutive nécessitant un traitement

  • Augmentation d'au moins 25 % des niveaux de protéine M ou de l'excrétion de Bence Jones
  • Hémoglobine pas plus de 10,5 g/dL
  • Infections fréquentes
  • Hypercalcémie
  • Augmentation de la créatinine sérique au-dessus de la normale à 2 occasions distinctes
• Le myélome multiple non sécrétoire qui est mesurable de manière bidimensionnelle par IRM ou tomodensitométrie est éligible à condition que le site de la maladie soit nouveau ou ait montré une augmentation des niveaux de protéine M ou que l'excrétion de Bence Jones soit supérieure à 30 % par rapport à la ligne de base
• Aucune atteinte antérieure ou concomitante du SNC avec une tumeur primaire ou métastatique
• Pas de protéines monoclonales non quantifiables ou de pics d'IgM à moins qu'il n'y ait des preuves d'une maladie mesurable de manière bidimensionnelle par IRM ou tomodensitométrie
• Aucun antécédent de tumeur hémorragique ou de métastase hémorragique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• 18 et plus

Statut de performance:

• Karnofsky 70-100%

Espérance de vie:

• Au moins 3 mois

Hématopoïétique :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
• Aucune maladie hémorragique au cours des 3 dernières semaines

Hépatique:

• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• RIN ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 fois la LSN

Rénal:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Créatinine ≤ 2 mg/dL
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
• Calcium ≤ 12 mg/dL
• Pas de syndrome néphrotique

Cardiovasculaire:

• Aucune maladie coronarienne active
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
• Aucune maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur (c.-à-d. douleur de repos ischémique, ulcère qui ne guérit pas ou perte de tissu)
• Pas d'hypertension non contrôlée
• Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde
• Aucune maladie vasculaire au cours des 3 dernières semaines

• Aucun événement thromboembolique artériel au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :

  • Accident ischémique transitoire
  • Accident vasculaire cérébral
  • Une angine instable
  • Infarctus du myocarde

Pulmonaire:

• Aucun antécédent d'embolie pulmonaire

Autre:

• Aucune autre tumeur maligne antérieure à moins que le patient ne soit en rémission complète depuis au moins 2 ans

• Pas de neuropathie périphérique ou d'anomalies du SNC ≥ grade 2

  • Les patients ayant déjà été exposés à la thalidomide et affectés au groupe I peuvent présenter des anomalies périphériques ou du SNC de grade 2
• Pas de trouble convulsif
• Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
• Aucun traumatisme au cours des 3 dernières semaines
• Aucune maladie inflammatoire significative au cours des 3 dernières semaines
• Aucune hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois
• Aucune hypersensibilité connue à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés et/ou anticorps humains anti-murins/anticorps antichimériques humains positifs
• Aucun autre problème médical, psychologique ou social important qui empêcherait la participation à l'étude
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 2 semaines avant et pendant la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Voir Chimiothérapie

• Transplantation non myéloablative antérieure autorisée à condition que les conditions suivantes soient remplies :

  • Le patient ne reçoit pas de traitement immunosuppresseur concomitant
  • Le patient ne présente aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte
• L'époétine alfa concomitante est autorisée si elle est commencée au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude

Chimiothérapie:

• Pas plus de 5 schémas de chimiothérapie antérieurs

  • La thalidomide, les stéroïdes et l'interféron ne sont pas considérés comme faisant partie des régimes antérieurs
  • La mobilisation avec chimiothérapie suivie d'une greffe autologue simple ou en tandem est comptée comme 1 traitement antérieur
  • La mobilisation avec chimiothérapie suivie d'une allogreffe autologue et subséquente d'une fratrie HLA compatible non myéloablative est comptée comme 1 traitement antérieur
• Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Pas de chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne :

• Voir Chimiothérapie
• Au moins 2 semaines depuis les stéroïdes précédents
• Pas de stéroïdes simultanés

Radiothérapie:

• Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie:

• Au moins 3 semaines depuis la chirurgie précédente, y compris la biopsie d'un organe viscéral

Autre:

• Au moins 10 jours depuis les anticoagulants antérieurs, y compris l'aspirine
• Au moins 2 jours depuis les précédents anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Bisphosphonates simultanés autorisés