Bevacizumabe com ou sem talidomida no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Mieloma múltiplo progressivo confirmado histologicamente

  • Estágios I, II ou III
  • Mais de 25% de aumento nos níveis de paraproteína na urina ou no plasma
  • Mais de 5% de envolvimento de células plasmáticas malignas na medula óssea

• O mieloma latente é elegível desde que haja evidência de doença progressiva que requeira terapia

  • Pelo menos 25% de aumento nos níveis de proteína M ou excreção de Bence Jones
  • Hemoglobina não superior a 10,5 g/dL
  • infecções frequentes
  • Hipercalcemia
  • Aumento da creatinina sérica acima do normal em 2 ocasiões distintas
• O mieloma múltiplo não secretor mensurável bidimensionalmente por ressonância magnética ou tomografia computadorizada é elegível, desde que o local da doença seja novo ou tenha mostrado um aumento nos níveis de proteína M ou a excreção de Bence Jones seja superior a 30% da linha de base
• Sem envolvimento prévio ou concomitante do SNC com tumor primário ou metastático
• Sem proteínas monoclonais não quantificáveis ​​ou picos de IgM, a menos que haja evidência de doença mensurável bidimensionalmente por ressonância magnética ou tomografia computadorizada
• Sem história de tumor hemorrágico ou metástase hemorrágica

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• Karnofsky 70-100%

Expectativa de vida:

• Pelo menos 3 meses

Hematopoiético:

• Consulte as características da doença
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3
• Nenhuma doença hemorrágica nas últimas 3 semanas

Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• RNI ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 vezes LSN

Renal:

• Consulte as características da doença
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
• Cálcio ≤ 12 mg/dL
• Sem síndrome nefrótica

Cardiovascular:

• Sem doença arterial coronariana ativa
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Sem doença vascular periférica de grau II ou maior (ou seja, dor isquêmica em repouso, úlcera que não cicatriza ou perda de tecido)
• Sem hipertensão descontrolada
• Sem história de trombose venosa profunda
• Nenhuma doença vascular nas últimas 3 semanas

• Nenhum evento tromboembólico arterial nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Ataque isquêmico transitório
  • Acidente vascular cerebral
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio

Pulmonar:

• Sem história de embolia pulmonar

Outro:

• Nenhuma outra malignidade anterior, a menos que o paciente esteja em remissão completa por pelo menos 2 anos

• Sem neuropatia periférica ou anormalidades do SNC ≥ grau 2

  • Pacientes com exposição prévia à talidomida e designados para o braço I podem ter anormalidades periféricas ou do SNC de grau 2
• Sem transtorno convulsivo
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhum trauma nas últimas 3 semanas
• Nenhuma doença inflamatória significativa nas últimas 3 semanas
• Nenhuma hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês
• Sem hipersensibilidade conhecida a outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados e/ou anticorpos antimurinos humanos positivos/anticorpos antiquiméricos humanos
• Nenhum outro problema médico, psicológico ou social significativo que impeça a participação no estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 2 semanas antes e durante a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Ver Quimioterapia

• Transplante prévio não mieloablativo permitido desde que o seguinte seja verdadeiro:

  • O paciente não está recebendo terapia imunossupressora concomitante
  • O paciente não apresenta sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro
• Alfaepoetina concomitante permitida se iniciada pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo

Quimioterapia:

• Não mais do que 5 regimes de quimioterapia anteriores

  • Talidomida, esteróides e interferon não são considerados parte de regimes anteriores
  • A mobilização com quimioterapia seguida de transplante autólogo único ou em tandem é contada como 1 regime anterior
  • Mobilização com quimioterapia seguida de transplante alogênico de irmão compatível com HLA não mieloablativo e subseqüente é contado como 1 regime anterior
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior
• Sem quimioterapia concomitante

Terapia endócrina:

• Ver Quimioterapia
• Pelo menos 2 semanas desde esteróides anteriores
• Sem esteróides concomitantes

Radioterapia:

• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior
• Sem radioterapia concomitante

Cirurgia:

• Pelo menos 3 semanas desde a cirurgia anterior, incluindo biópsia de um órgão visceral

Outro:

• Pelo menos 10 dias desde anticoagulantes anteriores, incluindo aspirina
• Pelo menos 2 dias desde agentes anti-inflamatórios não esteróides anteriores
• Bisfosfonatos concomitantes permitidos