Bevacizumab con o senza talidomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Mieloma multiplo in progressione confermato istologicamente

  • Fasi I, II o III
  • Aumento di oltre il 25% dei livelli di paraproteine ​​nelle urine o nel plasma
  • Più del 5% di coinvolgimento delle plasmacellule maligne nel midollo osseo

• Il mieloma smoldering è ammissibile a condizione che vi sia evidenza di malattia progressiva che richieda terapia

  • Aumento di almeno il 25% dei livelli di proteine ​​M o dell'escrezione di Bence Jones
  • Emoglobina non superiore a 10,5 g/dL
  • Infezioni frequenti
  • Ipercalcemia
  • Aumento della creatinina sierica al di sopra del normale in 2 diverse occasioni
• Il mieloma multiplo non secretorio misurabile bidimensionalmente mediante risonanza magnetica o TC è idoneo a condizione che il sito della malattia sia nuovo o abbia mostrato un aumento dei livelli di proteina M o l'escrezione di Bence Jones sia superiore al 30% rispetto al basale
• Nessun coinvolgimento del SNC precedente o concomitante con tumore primario o metastatico
• Assenza di picchi di proteine ​​monoclonali o IgM non quantificabili a meno che non vi sia evidenza di malattia misurabile bidimensionalmente mediante risonanza magnetica o TC
• Nessuna storia di tumore emorragico o metastasi emorragiche

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 70-100%

Aspettativa di vita:

• Almeno 3 mesi

Emopoietico:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3
• Nessuna malattia emorragica nelle ultime 3 settimane

Epatico:

• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• EUR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 volte ULN

Renale:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
• Calcio ≤ 12 mg/dL
• Nessuna sindrome nefrosica

Cardiovascolare:

• Nessuna malattia coronarica attiva
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
• Nessuna malattia vascolare periferica di grado II o superiore (cioè dolore ischemico a riposo, ulcera che non guarisce o perdita di tessuto)
• Nessuna ipertensione incontrollata
• Nessuna storia di trombosi venosa profonda
• Nessuna malattia vascolare nelle ultime 3 settimane

• Nessun evento tromboembolico arterioso negli ultimi 6 mesi, incluso uno dei seguenti:

  • Attacco ischemico transitorio
  • Incidente cerebrovascolare
  • Angina instabile
  • Infarto miocardico

Polmonare:

• Nessuna storia di embolia polmonare

Altro:

• Nessun altro tumore maligno precedente a meno che il paziente non sia stato in remissione completa per almeno 2 anni

• Nessuna neuropatia periferica o anomalie del sistema nervoso centrale ≥ grado 2

  • I pazienti con precedente esposizione a talidomide e assegnati al braccio I possono presentare anomalie periferiche o del sistema nervoso centrale di grado 2
• Nessun disturbo convulsivo
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessun trauma nelle ultime 3 settimane
• Nessuna malattia infiammatoria significativa nelle ultime 3 settimane
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese
• Nessuna ipersensibilità nota ad altri anticorpi umani ricombinanti o umanizzati e/o anticorpi umani antimurini/anticorpi antichimerici umani positivi
• Nessun altro problema medico, psicologico o sociale significativo che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace per almeno 2 settimane prima e durante la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedi Chemioterapia

• Pregresso trapianto non mieloablativo consentito a condizione che siano vere le seguenti condizioni:

  • Il paziente non sta ricevendo una terapia immunosoppressiva concomitante
  • Il paziente non presenta segni di malattia del trapianto contro l'ospite
• Epoetina alfa concomitante consentita se iniziata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio

Chemioterapia:

• Non più di 5 precedenti regimi chemioterapici

  • Talidomide, steroidi e interferone non sono considerati parte dei regimi precedenti
  • La mobilizzazione con chemioterapia seguita da trapianto autologo singolo o tandem viene conteggiata come 1 regime precedente
  • La mobilizzazione con chemioterapia seguita da trapianto autologo e successivo trapianto allogenico di fratello HLA non mieloablativo è conteggiato come 1 regime precedente
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia
• Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina:

• Vedi Chemioterapia
• Almeno 2 settimane da precedenti steroidi
• Nessun steroidi concomitanti

Radioterapia:

• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia:

• Almeno 3 settimane dall'intervento chirurgico precedente, inclusa la biopsia di un organo viscerale

Altro:

• Almeno 10 giorni da precedenti anticoagulanti, inclusa l'aspirina
• Almeno 2 giorni da precedenti agenti antinfiammatori non steroidei
• Bifosfonati concomitanti consentiti