Bewacyzumab z talidomidem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony postępujący szpiczak mnogi

  • Etapy I, II lub III
  • Ponad 25% wzrost poziomu paraprotein w moczu lub osoczu
  • Ponad 5% zajęcia złośliwych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym

• Szpiczak tlący się kwalifikuje się pod warunkiem, że istnieją dowody na postępującą chorobę wymagającą leczenia

  • Co najmniej 25% wzrost poziomu białka M lub wydalania Bence-Jonesa
  • Hemoglobina nie większa niż 10,5 g/dl
  • Częste infekcje
  • Hiperkalcemia
  • Dwukrotny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy powyżej normy
• Niewydzielniczy szpiczak mnogi, który można zmierzyć dwuwymiarowo za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej, kwalifikuje się pod warunkiem, że ognisko choroby jest nowe lub wykazało wzrost poziomu białka M lub wydalanie Bence-Jonesa jest większe niż 30% od wartości wyjściowej
• Brak wcześniejszego lub równoczesnego zajęcia OUN z guzem pierwotnym lub przerzutowym
• Brak niekwantyfikowalnych białek monoklonalnych lub pików IgM, chyba że istnieją dowody na dwuwymiarowo mierzalną chorobę za pomocą MRI lub tomografii komputerowej
• Brak historii guza krwotocznego lub przerzutów krwotocznych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• Karnowski 70-100%

Długość życia:

• Co najmniej 3 miesiące

hematopoetyczny:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3
• Brak choroby krwotocznej w ciągu ostatnich 3 tygodni

Wątrobiany:

• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
• SGOT/SGPT≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 razy GGN

Nerkowy:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Kreatynina ≤ 2 mg/dl
• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
• Wapń ≤ 12 mg/dl
• Brak zespołu nerczycowego

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak czynnej choroby wieńcowej
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
• Brak choroby naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego (tj. niedokrwienny ból spoczynkowy, niegojący się wrzód lub utrata tkanki)
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia
• Brak historii zakrzepicy żył głębokich
• Brak choroby naczyniowej w ciągu ostatnich 3 tygodni

• Brak tętniczego incydentu zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Incydent naczyniowo-mózgowy
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zawał mięśnia sercowego

Płucny:

• Brak historii zatorowości płucnej

Inny:

• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, chyba że pacjent był w całkowitej remisji przez co najmniej 2 lata

• Brak neuropatii obwodowej lub nieprawidłowości OUN ≥ stopnia 2

  • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na talidomid i przydzieleni do ramienia I mogą mieć nieprawidłowości obwodowe lub OUN stopnia 2
• Brak zaburzeń napadowych
• Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak urazu w ciągu ostatnich 3 tygodni
• Brak istotnej choroby zapalnej w ciągu ostatnich 3 tygodni
• Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego
• Brak znanej nadwrażliwości na inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała i/lub pozytywne ludzkie przeciwciała antymysie/ludzkie przeciwciała antychimeryczne
• Żaden inny istotny problem medyczny, psychologiczny lub społeczny, który wykluczałby udział w badaniu
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 2 tygodnie przed udziałem w badaniu iw jego trakcie

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Zobacz Chemioterapia

• Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep niemieloablacyjny, o ile spełnione są następujące warunki:

  • Pacjent nie otrzymuje równoczesnej terapii immunosupresyjnej
  • Pacjent nie ma objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Równoczesne stosowanie epoetyny alfa jest dozwolone, jeśli rozpoczęto je co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania

Chemoterapia:

• Nie więcej niż 5 wcześniejszych schematów chemioterapii

  • Talidomid, steroidy i interferon nie są uważane za część wcześniejszych schematów
  • Mobilizację z chemioterapią, po której następuje pojedyncza lub tandemowa autologiczna transplantacja, jest liczona jako 1 wcześniejszy schemat
  • Mobilizacja z chemioterapią, po której następuje autologiczny, a następnie niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep rodzeństwa z dopasowaniem HLA, jest liczona jako 1 wcześniejszy schemat
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Brak równoczesnej chemioterapii

Terapia hormonalna:

• Zobacz Chemioterapia
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzednich sterydów
• Żadnych równoczesnych sterydów

Radioterapia:

• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia:

• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej operacji, w tym biopsji narządu trzewnego

Inny:

• Co najmniej 10 dni od poprzednich antykoagulantów, w tym aspiryny
• Co najmniej 2 dni od wcześniejszego podania niesteroidowych leków przeciwzapalnych
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów