Bevacizumab con o sin talidomida en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Mieloma múltiple progresivo confirmado histológicamente

  • Estadios I, II o III
  • Aumento de más del 25% en los niveles de paraproteína en orina o plasma
  • Más del 5% de compromiso de células plasmáticas malignas en la médula ósea

• El mieloma latente es elegible siempre que haya evidencia de enfermedad progresiva que requiera terapia

  • Al menos 25% de aumento en los niveles de proteína M o excreción de Bence Jones
  • Hemoglobina no superior a 10,5 g/dL
  • Infecciones frecuentes
  • hipercalcemia
  • Aumento de la creatinina sérica por encima de lo normal en 2 ocasiones separadas
• El mieloma múltiple no secretor que es bidimensionalmente medible por resonancia magnética o tomografía computarizada es elegible siempre que el sitio de la enfermedad sea nuevo o haya mostrado un aumento en los niveles de proteína M o la excreción de Bence Jones sea superior al 30% desde el inicio
• Sin compromiso previo o concurrente del SNC con tumor primario o metastásico
• No hay proteínas monoclonales no cuantificables o picos de IgM a menos que haya evidencia de enfermedad medible bidimensionalmente por resonancia magnética o tomografía computarizada
• Sin antecedentes de tumor hemorrágico o metástasis hemorrágica

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 70-100%

Esperanza de vida:

• Al menos 3 meses

hematopoyético:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3
• Sin enfermedad hemorrágica en las últimas 3 semanas

Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• RIN ≤ 1,5
• TTPa < 1,5 veces LSN

Renal:

• Ver Características de la enfermedad
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
• Calcio ≤ 12 mg/dL
• Sin síndrome nefrótico

Cardiovascular:

• Sin enfermedad arterial coronaria activa
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
• Sin enfermedad vascular periférica de grado II o mayor (es decir, dolor isquémico en reposo, úlcera que no cicatriza o pérdida de tejido)
• Sin hipertensión no controlada
• Sin antecedentes de trombosis venosa profunda
• Sin enfermedad vascular en las últimas 3 semanas

• Ningún evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Ataque isquémico transitorio
  • Accidente cerebrovascular
  • angina inestable
  • Infarto de miocardio

Pulmonar:

• Sin antecedentes de embolia pulmonar

Otro:

• Ninguna otra neoplasia maligna previa a menos que el paciente haya estado en remisión completa durante al menos 2 años.

• Sin neuropatía periférica o anomalías del SNC ≥ grado 2

  • Los pacientes con exposición previa a la talidomida y asignados al brazo I pueden tener anomalías periféricas o del SNC de grado 2
• Sin trastorno convulsivo
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Ningún trauma en las últimas 3 semanas
• Sin enfermedad inflamatoria significativa en las últimas 3 semanas
• Sin hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino
• Sin hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados y/o anticuerpos antimurinos humanos/anticuerpos antiquiméricos humanos positivos
• Ningún otro problema médico, psicológico o social importante que impida la participación en el estudio
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 2 semanas antes y durante la participación en el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Ver Quimioterapia

• Se permite el trasplante previo no mieloablativo siempre que se cumpla lo siguiente:

  • El paciente no está recibiendo terapia inmunosupresora concurrente
  • El paciente no tiene signos de enfermedad de injerto contra huésped.
• Se permite la epoetina alfa concurrente si se inicia al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio

Quimioterapia:

• No más de 5 regímenes de quimioterapia previos

  • La talidomida, los esteroides y el interferón no se consideran parte de regímenes anteriores
  • La movilización con quimioterapia seguida de trasplante autólogo único o en tándem se cuenta como 1 régimen previo
  • La movilización con quimioterapia seguida de un trasplante autólogo y subsiguiente de un hermano alogénico compatible con HLA no mieloablativo se cuenta como 1 régimen previo
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa
• Sin quimioterapia concurrente

Terapia endocrina:

• Ver Quimioterapia
• Al menos 2 semanas desde esteroides anteriores
• Sin esteroides concurrentes

Radioterapia:

• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia concurrente

Cirugía:

• Al menos 3 semanas desde la cirugía anterior, incluida la biopsia de un órgano visceral

Otro:

• Al menos 10 días desde anticoagulantes anteriores, incluida la aspirina
• Al menos 2 días desde la administración previa de antiinflamatorios no esteroideos
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos