Bevacizumab s nebo bez thalidomidu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený progredující mnohočetný myelom

  • Fáze I, II nebo III
  • Více než 25% zvýšení hladiny paraproteinu v moči nebo plazmě
  • Více než 5 % maligního postižení plazmatických buněk v kostní dřeni

• Doutnající myelom je vhodný za předpokladu, že existuje důkaz progresivního onemocnění vyžadujícího léčbu

  • Minimálně 25% zvýšení hladiny M proteinu nebo vylučování Bence Jonese
  • Hemoglobin ne vyšší než 10,5 g/dl
  • Časté infekce
  • Hyperkalcémie
  • Zvýšení sérového kreatininu nad normální hodnotu při 2 různých příležitostech
• Nesekreční mnohočetný myelom, který je dvourozměrně měřitelný pomocí MRI nebo CT, je vhodný za předpokladu, že místo onemocnění je nové nebo vykazuje zvýšení hladin M proteinu nebo je vylučování Bence Jonese vyšší než 30 % oproti výchozí hodnotě
• Žádné předchozí nebo současné postižení CNS primárním nebo metastatickým nádorem
• Žádné nekvantifikovatelné monoklonální proteiny nebo vrcholy IgM, pokud neexistuje důkaz dvourozměrně měřitelného onemocnění pomocí MRI nebo CT skenu
• Bez anamnézy hemoragického tumoru nebo hemoragických metastáz

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 18 a více

Stav výkonu:

• Karnofsky 70–100 %

Délka života:

• Minimálně 3 měsíce

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3
• Žádné hemoragické onemocnění během posledních 3 týdnů

Jaterní:

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• SGOT/SGPT≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5krát ULN

Renální:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• Vápník ≤ 12 mg/dl
• Žádný nefrotický syndrom

Kardiovaskulární:

• Žádné aktivní onemocnění koronárních tepen
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
• Žádné periferní vaskulární onemocnění stupně II nebo vyšší (tj. ischemická klidová bolest, nehojící se vřed nebo ztráta tkáně)
• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Bez anamnézy hluboké žilní trombózy
• Žádné cévní onemocnění během posledních 3 týdnů

• Žádná arteriální tromboembolická příhoda za posledních 6 měsíců, včetně některého z následujících:

  • Přechodný ischemický záchvat
  • Cévní mozková příhoda
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu

Plicní:

• Žádná anamnéza plicní embolie

Jiný:

• Žádná jiná předchozí malignita, pokud pacient nebyl v úplné remisi po dobu alespoň 2 let

• Žádná periferní neuropatie nebo abnormality CNS ≥ 2. stupně

  • Pacienti s předchozí expozicí thalidomidu a zařazení do ramene I mohou mít periferní abnormality nebo abnormality CNS stupně 2
• Žádná záchvatová porucha
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádné trauma za poslední 3 týdny
• Žádné významné zánětlivé onemocnění během posledních 3 týdnů
• Není známa přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka
• Žádná známá přecitlivělost na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky a/nebo pozitivní lidské antimyší protilátky/lidské antichimérické protilátky
• Žádný jiný významný zdravotní, psychologický nebo sociální problém, který by vylučoval účast na studiu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci alespoň 2 týdny před a během účasti ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Viz Chemoterapie

• Předchozí nemyeloablativní transplantace je povolena za předpokladu, že platí následující:

  • Pacient nedostává souběžnou imunosupresivní léčbu
  • Pacient nemá žádné známky reakce štěpu proti hostiteli
• Souběžné podávání epoetinu alfa je povoleno, pokud bude zahájeno nejméně 4 týdny před vstupem do studie

Chemoterapie:

• Ne více než 5 předchozích režimů chemoterapie

  • Thalidomid, steroidy a interferon nejsou považovány za součást předchozích režimů
  • Mobilizace s chemoterapií následovaná buď jednou nebo tandemovou autologní transplantací se počítá jako 1 předchozí režim
  • Mobilizace s chemoterapií následovaná autologní a následnou nemyeloablativní sourozeneckou alogenní transplantací odpovídající HLA se počítá jako 1 předchozí režim
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie
• Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie:

• Viz Chemoterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozích steroidů
• Žádné souběžné steroidy

Radioterapie:

• Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace:

• Nejméně 3 týdny od předchozí operace, včetně biopsie viscerálního orgánu

Jiný:

• Nejméně 10 dní od předchozích antikoagulancií, včetně aspirinu
• Minimálně 2 dny od předchozích nesteroidních protizánětlivých látek
• Současné podávání bisfosfonátů povoleno