Bevacizumab med eller utan talidomid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat fortskridande multipelt myelom

  • Steg I, II eller III
  • Mer än 25 % ökning av paraproteinnivåer i urin eller plasma
  • Mer än 5 % maligna plasmaceller involverade i benmärg

• Pyrande myelom är berättigat förutsatt att det finns tecken på progressiv sjukdom som kräver terapi

  • Minst 25 % ökning av M-proteinnivåer eller Bence Jones-utsöndring
  • Hemoglobin högst 10,5 g/dL
  • Frekventa infektioner
  • Hyperkalcemi
  • Ökning av serumkreatinin över det normala vid 2 olika tillfällen
• Icke-sekretoriskt multipelt myelom som är tvådimensionellt mätbart med MRT eller CT-skanning är kvalificerat förutsatt att sjukdomsstället är nytt eller har visat en ökning i M-proteinnivåer eller Bence Jones-utsöndringen är större än 30 % från baslinjen
• Ingen tidigare eller samtidig CNS-inblandning med primär eller metastaserande tumör
• Inga icke-kvantifierbara monoklonala proteiner eller IgM-toppar såvida det inte finns bevis för bidimensionellt mätbar sjukdom genom MRT eller CT-skanning
• Ingen historia av hemorragisk tumör eller hemorragisk metastasering

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder:

• 18 och över

Prestationsstatus:

• Karnofsky 70-100 %

Förväntad livslängd:

• Minst 3 månader

Hematopoetisk:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mm^3
• Trombocytantal ≥ 50 000/mm^3
• Ingen hemorragisk sjukdom under de senaste 3 veckorna

Lever:

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 gånger ULN

Njur:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Kalcium ≤ 12 mg/dL
• Inget nefrotiskt syndrom

Kardiovaskulär:

• Ingen aktiv kranskärlssjukdom
• Ingen New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt
• Ingen grad II eller högre perifer vaskulär sjukdom (dvs ischemisk vilosmärta, icke-läkande sår eller vävnadsförlust)
• Ingen okontrollerad hypertoni
• Ingen historia av djup ventrombos
• Ingen vaskulär sjukdom under de senaste 3 veckorna

• Ingen arteriell tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna, inklusive något av följande:

  • Övergående ischemisk attack
  • Cerebrovaskulär olycka
  • Instabil angina
  • Hjärtinfarkt

Lung:

• Ingen historia av lungemboli

Övrig:

• Ingen annan tidigare malignitet om inte patienten har varit i fullständig remission i minst 2 år

• Ingen perifer neuropati eller CNS-avvikelser ≥ grad 2

  • Patienter med tidigare exponering för talidomid och tilldelade arm I kan ha grad 2 perifera eller CNS-avvikelser
• Ingen anfallsstörning
• Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Inget trauma under de senaste 3 veckorna
• Ingen signifikant inflammatorisk sjukdom under de senaste 3 veckorna
• Ingen känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster
• Ingen känd överkänslighet mot andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar och/eller positiva humana antimurina antikroppar/humana antichimera antikroppar
• Inget annat betydande medicinskt, psykologiskt eller socialt problem som skulle hindra studiedeltagande
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel i minst 2 veckor före och under studiedeltagandet

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Kemoterapi

• Tidigare icke-myeloablativ transplantation tillåts förutsatt att följande är sant:

  • Patienten får inte samtidig immunsuppressiv behandling
  • Patienten har inga tecken på graft-versus-host-sjukdom
• Samtidig epoetin alfa tillåts om påbörjad minst 4 veckor före studiestart

Kemoterapi:

• Högst 5 tidigare kemoterapikurer

  • Talidomid, steroider och interferon anses inte vara en del av tidigare behandlingar
  • Mobilisering med kemoterapi följt av antingen enstaka eller tandem autolog transplantation räknas som 1 tidigare regim
  • Mobilisering med kemoterapi följt av autolog och efterföljande icke-myeloablativ HLA-matchad allogen syskontransplantation räknas som 1 tidigare regim
• Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi
• Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi:

• Se Kemoterapi
• Minst 2 veckor sedan tidigare steroider
• Inga samtidiga steroider

Strålbehandling:

• Minst 3 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Ingen samtidig strålbehandling

Kirurgi:

• Minst 3 veckor sedan föregående operation, inklusive biopsi av ett visceralt organ

Övrig:

• Minst 10 dagar sedan tidigare antikoagulantia, inklusive aspirin
• Minst 2 dagar sedan tidigare icke-steroida antiinflammatoriska medel
• Samtidiga bisfosfonater tillåts