Bevacizumab med eller uden thalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet fremadskridende myelomatose

  • Fase I, II eller III
  • Mere end 25 % stigning i urin- eller plasmaparaproteinniveauer
  • Mere end 5% involvering af maligne plasmaceller i knoglemarv

• Ulmende myelom er berettiget, forudsat at der er tegn på progressiv sygdom, der kræver behandling

  • Mindst 25 % stigning i M-proteinniveauer eller Bence Jones-udskillelse
  • Hæmoglobin ikke større end 10,5 g/dL
  • Hyppige infektioner
  • Hypercalcæmi
  • Stigning i serumkreatinin over det normale ved 2 separate lejligheder
• Ikke-sekretorisk myelomatose, der kan måles todimensionelt ved MR- eller CT-scanning, er berettiget, forudsat at sygdomsstedet er nyt eller har vist en stigning i M-proteinniveauer eller Bence Jones-udskillelse er større end 30 % fra baseline
• Ingen tidligere eller samtidig CNS-involvering med primær eller metastatisk tumor
• Ingen ikke-kvantificerbare monoklonale proteiner eller IgM-toppe, medmindre der er tegn på bidimensionelt målbar sygdom ved MR- eller CT-scanning
• Ingen historie med hæmoragisk tumor eller hæmoragisk metastase

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• Karnofsky 70-100 %

Forventede levealder:

• Mindst 3 måneder

Hæmatopoietisk:

• Se Sygdomskarakteristika
• Absolut neutrofiltal ≥1.000/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3
• Ingen hæmoragisk sygdom inden for de seneste 3 uger

Hepatisk:

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 gange ULN

Nyre:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Calcium ≤ 12 mg/dL
• Intet nefrotisk syndrom

Kardiovaskulær:

• Ingen aktiv koronararteriesygdom
• Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen grad II eller større perifer vaskulær sygdom (dvs. iskæmiske hvilesmerter, ikke-helende sår eller vævstab)
• Ingen ukontrolleret hypertension
• Ingen historie med dyb venøs trombose
• Ingen vaskulær sygdom inden for de seneste 3 uger

• Ingen arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Ustabil angina
  • Myokardieinfarkt

Lunge:

• Ingen historie med lungeemboli

Andet:

• Ingen anden tidligere malignitet, medmindre patienten har været i fuldstændig remission i mindst 2 år

• Ingen perifer neuropati eller CNS-abnormiteter ≥ grad 2

  • Patienter med tidligere eksponering for thalidomid og tilknyttet arm I kan have grad 2 perifere eller CNS abnormiteter
• Ingen anfaldsforstyrrelse
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen traumer inden for de seneste 3 uger
• Ingen signifikant inflammatorisk sygdom inden for de seneste 3 uger
• Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster
• Ingen kendt overfølsomhed over for andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer og/eller positive humane antimurine antistoffer/humane antichimere antistoffer
• Intet andet væsentligt medicinsk, psykologisk eller socialt problem, der ville udelukke studiedeltagelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i mindst 2 uger før og under undersøgelsesdeltagelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Kemoterapi

• Forudgående ikke-myeloablativ transplantation tilladt, forudsat at følgende er sande:

  • Patienten modtager ikke samtidig immunsuppressiv behandling
  • Patienten har ingen tegn på graft-versus-host-sygdom
• Samtidig epoetin alfa tilladt, hvis den påbegyndes mindst 4 uger før studiestart

Kemoterapi:

• Ikke mere end 5 tidligere kemoterapiregimer

  • Thalidomid, steroider og interferon betragtes ikke som en del af tidligere regimer
  • Mobilisering med kemoterapi efterfulgt af enten enkelt eller tandem autolog transplantation tælles som 1 tidligere regime
  • Mobilisering med kemoterapi efterfulgt af autolog og efterfølgende ikke-myeloablativ HLA-matchet allogen søskendetransplantation tælles som 1 tidligere regime
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi
• Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi:

• Se Kemoterapi
• Mindst 2 uger siden tidligere steroider
• Ingen samtidige steroider

Strålebehandling:

• Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi:

• Mindst 3 uger siden forudgående operation, inklusive biopsi af et visceralt organ

Andet:

• Mindst 10 dage siden tidligere antikoagulantia, inklusive aspirin
• Mindst 2 dage siden tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske midler
• Samtidige bisfosfonater tilladt