Бевацизумаб с талидомидом или без него в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная прогрессирующая множественная миелома

  • Этапы I, II или III
  • Повышение уровня парапротеинов в моче или плазме более чем на 25%.
  • Вовлечение более 5% злокачественных плазматических клеток в костный мозг

• Тлеющая миелома подходит при наличии признаков прогрессирующего заболевания, требующего терапии.

  • Увеличение уровня белка М или экскреции Бенс-Джонса не менее чем на 25 %.
  • Гемоглобин не более 10,5 г/дл
  • Частые инфекции
  • Гиперкальциемия
  • Повышение уровня креатинина в сыворотке крови выше нормы в 2 отдельных случаях.
• Несекреторная множественная миелома, которая поддается двумерному измерению с помощью МРТ или КТ, считается приемлемой при условии, что очаг заболевания является новым или показывает повышение уровня белка М или экскреция Бенс-Джонса превышает 30% от исходного уровня.
• Отсутствие предшествующего или одновременного поражения ЦНС первичной или метастатической опухолью
• Нет не поддающихся количественному определению моноклональных белков или пиков IgM, если нет признаков двумерно измеримого заболевания с помощью МРТ или КТ.
• Отсутствие в анамнезе геморрагической опухоли или геморрагических метастазов

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• Карновский 70-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Минимум 3 месяца

Кроветворная:

• См. Характеристики заболевания
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3
• Отсутствие геморрагических заболеваний в течение последних 3 недель

Печеночный:

• Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• SGOT/SGPT≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• МНО ≤ 1,5
• АЧТВ < 1,5 раза от ВГН

Почечная:

• См. Характеристики заболевания
• Креатинин ≤ 2 мг/дл
• Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• Кальций ≤ 12 мг/дл
• Отсутствие нефротического синдрома

Сердечно-сосудистые:

• Нет активного заболевания коронарной артерии
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие заболевания периферических сосудов II степени или выше (например, ишемическая боль в покое, незаживающая язва или потеря ткани)
• Нет неконтролируемой гипертензии
• Отсутствие в анамнезе тромбоза глубоких вен
• Отсутствие сосудистых заболеваний в течение последних 3 недель

• Отсутствие артериальной тромбоэмболии в течение последних 6 месяцев, включая любое из следующего:

  • Транзиторная ишемическая атака
  • Нарушение мозгового кровообращения
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда

Легочный:

• Отсутствие в анамнезе легочной эмболии

Другой:

• Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, если у пациента не было полной ремиссии в течение как минимум 2 лет.

• Отсутствие периферической нейропатии или нарушений ЦНС ≥ 2 степени

  • Пациенты, ранее принимавшие талидомид и отнесенные к группе I, могут иметь периферические нарушения или нарушения ЦНС 2-й степени.
• Нет судорожного расстройства
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие травм в течение последних 3 недель
• Отсутствие значительных воспалительных заболеваний в течение последних 3 недель
• Гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка неизвестна.
• Нет известной гиперчувствительности к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам и/или положительным человеческим антимышиным антителам/человеческим антихимерным антителам.
• Отсутствие других существенных медицинских, психологических или социальных проблем, препятствующих участию в исследовании.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 2 недель до и во время участия в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• См. Химиотерапия

• Предварительная немиелоаблативная трансплантация разрешена при соблюдении следующих условий:

  • Пациент не получает сопутствующую иммуносупрессивную терапию.
  • У пациента нет признаков реакции «трансплантат против хозяина».
• Одновременный прием эпоэтина альфа разрешен, если он начат как минимум за 4 недели до включения в исследование.

Химиотерапия:

• Не более 5 предшествующих схем химиотерапии

  • Талидомид, стероиды и интерферон не считаются частью предыдущих схем лечения.
  • Мобилизация с химиотерапией с последующей одиночной или тандемной аутологичной трансплантацией считается 1 предшествующим режимом.
  • Мобилизация с помощью химиотерапии с последующей аутологичной и последующей немиелоаблативной HLA-совместимой аллогенной трансплантацией братьев и сестер считается за 1 предшествующий режим
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии

Эндокринная терапия:

• См. Химиотерапия
• Не менее 2 недель с момента предыдущего приема стероидов
• Нет одновременных стероидов

Лучевая терапия:

• Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция:

• Не менее 3 недель после предшествующей операции, включая биопсию внутренних органов

Другой:

• Не менее 10 дней после приема антикоагулянтов, включая аспирин.
• Не менее 2 дней после предшествующего приема нестероидных противовоспалительных средств
• Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.