Bevacizumab med eller uten thalidomid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet fremskritt multippelt myelom

  • Trinn I, II eller III
  • Mer enn 25 % økning i urin- eller plasmaparaproteinnivåer
  • Mer enn 5 % involvering av ondartede plasmaceller i benmargen

• Ulmende myelom er kvalifisert forutsatt at det er bevis på progressiv sykdom som krever behandling

  • Minst 25 % økning i M-proteinnivåer eller Bence Jones-utskillelse
  • Hemoglobin ikke mer enn 10,5 g/dL
  • Hyppige infeksjoner
  • Hyperkalsemi
  • Økning i serumkreatinin over det normale ved 2 separate anledninger
• Ikke-sekretorisk myelomatose som er todimensjonalt målbart ved MR- eller CT-skanning er kvalifisert forutsatt at sykdomsstedet er nytt eller har vist en økning i M-proteinnivåer eller Bence Jones-utskillelse er større enn 30 % fra baseline
• Ingen tidligere eller samtidig CNS-engasjement med primær eller metastatisk tumor
• Ingen ikke-kvantifiserbare monoklonale proteiner eller IgM-topper med mindre det er bevis på bidimensjonalt målbar sykdom ved MR- eller CT-skanning
• Ingen historie med hemorragisk svulst eller hemorragisk metastase

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

• 18 og over

Ytelsesstatus:

• Karnofsky 70-100 %

Forventet levealder:

• Minst 3 måneder

Hematopoetisk:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm^3
• Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3
• Ingen hemoragisk sykdom de siste 3 ukene

Hepatisk:

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 ganger ULN

Nyre:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Kalsium ≤ 12 mg/dL
• Ikke nefrotisk syndrom

Kardiovaskulær:

• Ingen aktiv koronarsykdom
• Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom (dvs. iskemisk hvilesmerter, ikke-helbredende sår eller tap av vev)
• Ingen ukontrollert hypertensjon
• Ingen historie med dyp venøs trombose
• Ingen vaskulær sykdom de siste 3 ukene

• Ingen arteriell tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene, inkludert noen av følgende:

  • Forbigående iskemisk angrep
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Ustabil angina
  • Hjerteinfarkt

Lunge:

• Ingen historie med lungeemboli

Annen:

• Ingen annen tidligere malignitet med mindre pasienten har vært i fullstendig remisjon i minst 2 år

• Ingen perifer nevropati eller CNS-avvik ≥ grad 2

  • Pasienter med tidligere eksponering for thalidomid og tildelt arm I kan ha grad 2 perifere eller CNS-avvik
• Ingen anfallsforstyrrelse
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen traumer de siste 3 ukene
• Ingen signifikant inflammatorisk sykdom de siste 3 ukene
• Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster
• Ingen kjent overfølsomhet overfor andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer og/eller positive humane antimurine antistoffer/humane antichimere antistoffer
• Ingen andre betydelige medisinske, psykologiske eller sosiale problemer som vil utelukke studiedeltakelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon i minst 2 uker før og under studiedeltakelsen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Kjemoterapi

• Tidligere ikke-myeloablativ transplantasjon tillatt forutsatt at følgende stemmer:

  • Pasienten får ikke samtidig immunsuppressiv behandling
  • Pasienten har ingen tegn på graft-versus-host-sykdom
• Samtidig epoetin alfa er tillatt dersom det startes minst 4 uker før studiestart

Kjemoterapi:

• Ikke mer enn 5 tidligere kjemoterapiregimer

  • Thalidomid, steroider og interferon anses ikke som en del av tidligere regimer
  • Mobilisering med kjemoterapi etterfulgt av enten enkel eller tandem autolog transplantasjon regnes som 1 tidligere kur
  • Mobilisering med kjemoterapi etterfulgt av autolog og påfølgende ikke-myeloablativ HLA-matchet allogen søskentransplantasjon regnes som 1 tidligere regime
• Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi
• Ingen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi:

• Se Kjemoterapi
• Minst 2 uker siden tidligere steroider
• Ingen samtidige steroider

Strålebehandling:

• Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi:

• Minst 3 uker siden tidligere operasjon, inkludert biopsi av et visceralt organ

Annen:

• Minst 10 dager siden tidligere antikoagulantia, inkludert aspirin
• Minst 2 dager siden tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske midler
• Samtidige bisfosfonater tillatt