Bevacizumab met of zonder thalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd voortschrijdend multipel myeloom

  • Stadia I, II of III
  • Meer dan 25% toename van paraproteïnespiegels in urine of plasma
  • Meer dan 5% betrokkenheid van kwaadaardige plasmacellen in het beenmerg

• Smeulend myeloom komt in aanmerking op voorwaarde dat er bewijs is van progressieve ziekte die therapie vereist

  • Ten minste 25% toename van M-eiwitniveaus of Bence Jones-uitscheiding
  • Hemoglobine niet meer dan 10,5 g/dl
  • Frequente infecties
  • Hypercalciëmie
  • Stijging van serumcreatinine boven normaal bij 2 afzonderlijke gelegenheden
• Niet-secretoir multipel myeloom dat tweedimensionaal meetbaar is met een MRI- of CT-scan komt in aanmerking, mits de plaats van de ziekte nieuw is of een toename in M-eiwitniveaus heeft aangetoond of de Bence Jones-uitscheiding groter is dan 30% ten opzichte van de uitgangswaarde
• Geen eerdere of gelijktijdige CZS-betrokkenheid met primaire of gemetastaseerde tumor
• Geen niet-kwantificeerbare monoklonale eiwitten of IgM-pieken tenzij er bewijs is van tweedimensionaal meetbare ziekte door MRI of CT-scan
• Geen voorgeschiedenis van hemorragische tumor of hemorragische metastase

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

• 18 en ouder

Prestatiestatus:

• Karnofsky 70-100%

Levensverwachting:

• Minimaal 3 maanden

hematopoietisch:

• Zie Ziektekenmerken
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3
• Geen hemorragische ziekte in de afgelopen 3 weken

Lever:

• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• SGOT/SGPT≤ 2,5 maal bovengrens van normaal (ULN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 keer ULN

nier:

• Zie Ziektekenmerken
• Creatinine ≤ 2 mg/dL
• Creatinineklaring ≥ 40 ml/min
• Calcium ≤ 12 mg/dL
• Geen nefrotisch syndroom

Cardiovasculair:

• Geen actieve coronaire hartziekte
• Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
• Geen graad II of hoger perifere vaatziekte (d.w.z. ischemische rustpijn, niet-genezende zweer of weefselverlies)
• Geen ongecontroleerde hypertensie
• Geen geschiedenis van diepe veneuze trombose
• Geen vaatziekte in de afgelopen 3 weken

• Geen arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende:

  • Tijdelijke ischemische aanval
  • Cerebrovasculair accident
  • Instabiele angina
  • Myocardinfarct

long:

• Geen voorgeschiedenis van longembolie

Ander:

• Geen andere eerdere maligniteit tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 jaar in volledige remissie is geweest

• Geen perifere neuropathie of CZS-afwijkingen ≥ graad 2

  • Patiënten met eerdere blootstelling aan thalidomide en toegewezen aan arm I kunnen graad 2 perifere of CZS-afwijkingen hebben
• Geen epilepsie
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen trauma in de afgelopen 3 weken
• Geen significante ontstekingsziekte in de afgelopen 3 weken
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster
• Geen bekende overgevoeligheid voor andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen en/of positieve humane antimuriene antilichamen/humane antichimere antilichamen
• Geen ander significant medisch, psychologisch of sociaal probleem dat deelname aan de studie zou verhinderen
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken voor en tijdens deelname aan de studie effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

• Zie Chemotherapie

• Voorafgaande niet-myeloablatieve transplantatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat aan het volgende wordt voldaan:

  • Patiënt krijgt geen gelijktijdige immunosuppressieve therapie
  • Patiënt vertoont geen tekenen van graft-versus-hostziekte
• Gelijktijdig gebruik van epoëtine alfa is toegestaan, indien gestart ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie

Chemotherapie:

• Niet meer dan 5 eerdere chemokuren

  • Thalidomide, steroïden en interferon worden niet beschouwd als onderdeel van eerdere behandelingen
  • Mobilisatie met chemotherapie gevolgd door enkelvoudige of tandem autologe transplantatie wordt geteld als 1 eerder regime
  • Mobilisatie met chemotherapie gevolgd door autologe en daaropvolgende niet-myeloablatieve HLA-gematchte allogene transplantatie van broer of zus wordt geteld als 1 eerder regime
• Minstens 3 weken sinds eerdere chemotherapie
• Geen gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie:

• Zie Chemotherapie
• Minstens 2 weken sinds eerdere steroïden
• Geen gelijktijdige steroïden

Radiotherapie:

• Minstens 3 weken sinds eerdere radiotherapie
• Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie:

• Ten minste 3 weken na een eerdere operatie, inclusief biopsie van een visceraal orgaan

Ander:

• Ten minste 10 dagen sinds eerdere anticoagulantia, waaronder aspirine
• Minstens 2 dagen sinds eerdere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
• Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan