Bevacizumab mit oder ohne Thalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes fortschreitendes multiples Myelom

  • Stadium I, II oder III
  • Mehr als 25 % Anstieg der Paraproteinspiegel im Urin oder Plasma
  • Mehr als 5 % maligne Plasmazellbeteiligung im Knochenmark

• Das schwelende Myelom ist förderfähig, sofern es Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung gibt, die eine Therapie erfordert

  • Mindestens 25 % Anstieg des M-Proteinspiegels oder der Bence-Jones-Ausscheidung
  • Hämoglobin nicht mehr als 10,5 g/dl
  • Häufige Infektionen
  • Hyperkalzämie
  • Anstieg des Serumkreatinins über den Normalwert bei 2 verschiedenen Gelegenheiten
• Nicht-sekretorisches multiples Myelom, das zweidimensional durch MRT oder CT-Scan messbar ist, ist förderfähig, vorausgesetzt, der Krankheitsort ist neu oder hat einen Anstieg der M-Protein-Spiegel gezeigt oder die Bence-Jones-Ausscheidung beträgt mehr als 30 % vom Ausgangswert
• Keine vorherige oder gleichzeitige ZNS-Beteiligung bei primärem oder metastasierendem Tumor
• Keine nicht quantifizierbaren monoklonalen Proteine ​​oder IgM-Peaks, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine zweidimensional messbare Erkrankung durch MRT- oder CT-Scan
• Keine Vorgeschichte von hämorrhagischem Tumor oder hämorrhagischer Metastasierung

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 70-100%

Lebenserwartung:

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3
• Keine hämorrhagische Erkrankung innerhalb der letzten 3 Wochen

Leber:

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• SGOT/SGPT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• INR ≤ 1,5
• aPTT < 1,5 mal ULN

Nieren:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
• Kalzium ≤ 12 mg/dl
• Kein nephrotisches Syndrom

Herz-Kreislauf:

• Keine aktive koronare Herzkrankheit
• Keine dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV der New York Heart Association
• Keine periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher (d. h. ischämischer Ruheschmerz, nicht heilendes Ulkus oder Gewebeverlust)
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose
• Keine Gefäßerkrankung innerhalb der letzten 3 Wochen

• Kein arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich eines der folgenden:

  • Transitorische ischämische Attacke
  • Schlaganfall
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinfarkt

Lungen:

• Keine Lungenembolie in der Vorgeschichte

Andere:

• Keine andere frühere Malignität, es sei denn, der Patient befindet sich seit mindestens 2 Jahren in vollständiger Remission

• Keine periphere Neuropathie oder ZNS-Anomalien ≥ Grad 2

  • Patienten, die zuvor Thalidomid ausgesetzt waren und Arm I zugeordnet wurden, können periphere oder ZNS-Anomalien Grad 2 aufweisen
• Keine Anfallsleiden
• Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Kein Trauma in den letzten 3 Wochen
• Keine signifikante entzündliche Erkrankung innerhalb der letzten 3 Wochen
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen rekombinanten humanen oder humanisierten Antikörpern und/oder positiven humanen antimurinen Antikörpern/humanen antichimären Antikörpern
• Kein anderes signifikantes medizinisches, psychologisches oder soziales Problem, das eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen mindestens 2 Wochen vor und während der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Chemotherapie

• Vorherige nichtmyeloablative Transplantation erlaubt, sofern Folgendes zutrifft:

  • Der Patient erhält keine gleichzeitige immunsuppressive Therapie
  • Der Patient hat keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung
• Eine gleichzeitige Behandlung mit Epoetin alfa ist zulässig, wenn mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn begonnen wurde

Chemotherapie:

• Nicht mehr als 5 vorangegangene Chemotherapien

  • Thalidomid, Steroide und Interferon werden nicht als Teil früherer Therapien betrachtet
  • Die Mobilisierung mit Chemotherapie, gefolgt von einer autologen Einzel- oder Tandemtransplantation, wird als 1 vorheriges Regime gezählt
  • Die Mobilisierung mit Chemotherapie gefolgt von autologer und anschließender nichtmyeloablativer HLA-angepasster allogener Transplantation von Geschwistern wird als 1 vorangegangenes Regime gezählt
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
• Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Siehe Chemotherapie
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Steroidgabe
• Keine gleichzeitigen Steroide

Strahlentherapie:

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation:

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Operation, einschließlich Biopsie eines viszeralen Organs

Andere:

• Mindestens 10 Tage seit vorheriger Antikoagulation, einschließlich Aspirin
• Mindestens 2 Tage seit vorheriger nichtsteroidaler Antirheumatika
• Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt