Acyclovir Virus de l'herpès simplex (HSV) Peau, yeux et bouche
10 mai 2012 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Une évaluation de phase III contrôlée par placebo d'un traitement suppressif avec une suspension orale d'acyclovir à la suite d'infections néonatales par le virus de l'herpès simplex limitées à la peau, aux yeux et à la bouche
Le but de cette étude est de tester si un traitement à long terme avec de l'acyclovir oral améliore les résultats pour les nourrissons atteints de la maladie de la peau, des yeux et de la bouche (SEM) due au virus de l'herpès simplex (HSV).
Les participants à l'étude comprendront des nourrissons aux États-Unis et au Canada qui ont une maladie de la peau, des yeux et de la bouche à HSV, sans aucune maladie du système nerveux central.
Initialement, tous les sujets seront traités avec de l'acyclovir administré par voie intraveineuse (dans la veine) pendant 14 jours pendant leur hospitalisation.
Les participants seront ensuite placés dans l'un des deux groupes, l'acyclovir administré par voie orale ou un placebo (substance sans médicament présent).
Le participant et le site d'étude ne sauront pas à quel groupe le sujet est affecté.
Tous les enfants seront suivis à 6, 12, 24, 36, 48 et 60 mois.
Au cours des visites de suivi, des évaluations physiques, auditives, oculaires et neurologiques seront effectuées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie néonatale du virus de l'herpès simplex (HSV) complique environ une naissance sur 3 000 aux États-Unis.
Cette étude sera une évaluation de phase III contrôlée par placebo d'un traitement suppressif avec une suspension orale d'acyclovir à la suite d'infections néonatales à HSV limitées à la peau, aux yeux et à la bouche (SEM).
Cette étude évaluera l'efficacité d'un traitement suppressif à long terme avec l'acyclovir oral chez les nourrissons atteints de la maladie SEM.
Il déterminera si la thérapie orale suppressive à l'acyclovir améliore les résultats neurologiques chez les nourrissons après une maladie SEM.
Seuls les nourrissons atteints de la maladie SEM seront admissibles à cette étude.
Après s'être qualifié pour l'étude et avoir obtenu son consentement éclairé, le nourrisson terminera 14 jours d'acyclovir intraveineux (IV) (20 mg/kg/dose administrée toutes les 8 heures).
Les patients seront randomisés pour recevoir de l'acyclovir oral suppressif par rapport à un placebo uniquement s'ils continuent de répondre à tous les critères d'inclusion de l'étude à la fin de la thérapie IV.
Cette étude sera en double aveugle et contrôlée contre placebo.
Au moment de la randomisation, le patient sera placé dans 1 des 2 groupes (acyclovir suppresseur oral versus placebo).
Si un patient de l'un ou l'autre des groupes présente une récidive cutanée du VHS, de l'acyclovir oral en ouvert (80 mg/kg/jour divisé en 4 doses par jour) sera administré pendant 5 jours.
Pendant la durée de l'administration d'acyclovir oral en ouvert, le médicament à l'étude sera retenu.
Tous les enfants seront suivis à 6, 12, 24, 36, 48 et 60 mois.
Un examen physique, une évaluation auditive et un examen rétinien seront effectués à chaque visite de suivi.
Une évaluation neurologique standardisée sera effectuée à 12, 24, 36, 48 et 60 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Stanford, California, États-Unis, 94305-5208
- Stanford University School of Medicine
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Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kosair Children's Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
- University of Mississippi
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis - Center for Clinical Studies
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 4 semaines (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Isolement par culture virale du virus de l'herpès simplex (HSV)-1 ou HSV-2 à partir de lésions cutanées, de la conjonctive ou de l'oropharynx. La détection du HSV sur l'un de ces sites est suffisante et la présence de lésions cutanées n'est pas requise pour l'inscription à l'étude.
- Indices de liquide céphalo-rachidien (LCR) normaux (<22 globules blancs (GB)/mm^3 et protéines <115 mg/dl pour les nourrissons nés à terme ; (<25 GB/mm^3 et protéines <220 mg/dl pour les nourrissons prématurés, les deux au moment du diagnostic de la maladie à HSV et au moment de la randomisation de l'étude.
- Aucune preuve de maladie du système nerveux central (SNC) à HSV par tomodensitométrie (TDM) avec contraste, imagerie par résonance magnétique (IRM) avec gadolinium ou échographie crânienne (SHU) [REMARQUE : la TDM avec contraste est l'étude d'imagerie préférée].
- Électroencéphalogramme (EEG) normal, s'il est effectué [REMARQUE : l'EEG est suggéré pour l'évaluation des nourrissons atteints d'une maladie à HSV, mais n'est pas requis pour cette étude].
- Aucun signe de dissémination viscérale de l'infection à HSV (tests de la fonction hépatique normaux, radiographie pulmonaire normale, etc.).
- Résultats négatifs de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du HSV dans le LCR à partir d'échantillons obtenus à la fois dans les 72 heures suivant le début du traitement par acyclovir intraveineux et dans les 48 heures précédant la fin du traitement par acyclovir intraveineux.
- Âgé inférieur ou égal à 28 jours au moment de la présentation initiale avec une maladie de la peau, des yeux et de la bouche (SEM).
- Poids de naissance supérieur ou égal à 800 grammes.
Critère d'exclusion:
- Nourrissons atteints d'hémorragie intraventriculaire (IVH) de grade 3 ou 4 avant l'inscription à l'étude.
- Nourrissons allaités dont les mères prennent de l'acyclovir, du valacyclovir ou du famciclovir pendant > 120 heures (> 5 jours). Si, à tout moment après l'inscription, la mère prend ces médicaments antiviraux pendant > 120 heures (> 5 jours), on lui demandera de s'abstenir d'allaiter pendant la prise du médicament.
- Nourrissons dont on sait qu'ils sont nés de femmes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (mais le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer à l'étude). Ces nourrissons courent un risque connu de contracter le VIH, ce qui modifierait leur réponse immunitaire à d'autres infections, y compris l'infection à HSV. De plus, ils peuvent recevoir des médicaments antirétroviraux et/ou antiviraux pendant la durée de l'étude sur l'acyclovir oral suppressif. En tant que tels, ils seront exclus si le statut séropositif de la mère est connu au moment de l'évaluation pour l'inclusion dans l'étude. Si, à tout moment après l'inscription, on apprend qu'un enfant est séropositif, il poursuivra le protocole d'étude.
- Nourrissons atteints d'une infection du système nerveux central (SNC) ou d'une infection disséminée par le HSV. Les patients atteints d'une infection à HSV du SNC seront pris en compte pour l'inscription et la randomisation dans l'évaluation en cours du groupe d'étude antivirale collaborative (CASG) de la thérapie orale suppressive à l'acyclovir à la suite d'infections néonatales à HSV impliquant le SNC.
- Nourrissons avec créatinine> 1,5 mg / dl au moment de l'inscription à l'étude.
- Les nourrissons recevant de l'acyclovir dans l'expectative ne sont pas admissibles à cette étude car ils n'ont jamais développé de maladie à HSV. La thérapie expectative décrit les nourrissons qui sont cultivés à environ 24 heures de vie en raison d'un risque d'infection par le VHS (c'est-à-dire qu'ils sont nés de femmes présentant des lésions génitales actives). Souvent, si ces cultures sont positives, le nourrisson recevra une cure d'acyclovir intraveineux pour prévenir le développement de la maladie à HSV. Cependant, comme ils n'ont jamais réellement eu de maladie à HSV, leur résultat potentiel ne peut être comparé à celui des nourrissons atteints d'une maladie typique de la peau, des yeux et de la bouche (SEM), et ils ne sont donc pas inclus dans cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Placebo identique à la suspension orale d'acyclovir en apparence et en goût.
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EXPÉRIMENTAL: Acyclovir
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Suspension buvable 300 mg/m^2/dose, 3 fois par jour (TID), pendant 6 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants ayant une déficience neurologique à 12 mois, telle que mesurée par une évaluation neuro-développementale de Bayley. (Scores moteurs)
Délai: A 12 mois de vie.
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Scores moteurs de tous les participants ayant terminé 6 mois de thérapie en aveugle, tels que mesurés par l'évaluation neuro-développementale Bayleys à 12 mois.
Les scores sont classés comme suit : supérieur ou égal à 115 suggère une performance accélérée ; 85 - 114 suggère un développement dans les limites normales ; 70 - 84 suggère un développement légèrement retardé et inférieur ou égal à 69 suggère un développement retardé important.
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A 12 mois de vie.
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Participants ayant une déficience neurologique à 12 mois, telle que mesurée par une évaluation neuro-développementale de Bayley. (Scores mentaux)
Délai: A 12 mois de vie.
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Scores mentaux de tous les participants ayant terminé 6 mois de thérapie en aveugle, tels que mesurés par l'évaluation neuro-développementale Bayleys à 12 mois.
Les scores sont classés comme suit : inférieur ou égal à 115 suggère une performance accélérée ; 85 - 114 suggère un développement dans les limites normales ; 70 - 84 suggère un développement légèrement retardé et inférieur ou égal à 69 suggère un développement retardé important.
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A 12 mois de vie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détection de l'ADN du virus de l'herpès simplex (HSV) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) à tout moment au cours des 12 premiers mois de la vie.
Délai: après randomisation à 12 mois
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Nombre de participants avec un ADN positif pour le virus de l'herpès simplex (HSV) par réaction de polymérase cahin (PCR) dans le liquide céphalo-rachidien des sujets évalués au cours des 12 premiers mois de vie.
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après randomisation à 12 mois
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Deux épisodes ou moins de récidive cutanée de la maladie à HSV après la randomisation au cours des 12 premiers mois de la vie.
Délai: post randomisation - 12 mois
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Nombre de participants ayant subi 2 récidives de VHS ou moins au cours des 12 premiers mois de leur vie, tel que mesuré par les évaluations et les rapports lors des visites d'étude.
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post randomisation - 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 1999
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2008
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mars 2002
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2002
Première publication (ESTIMATION)
7 mars 2002
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
16 mai 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2012
Dernière vérification
1 novembre 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 97-006
- N01AI30025C
- CASG 104
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