Analyse génétique du syndrome de Fraser et du syndrome de Fryns
Analyse génétique moléculaire du syndrome de Fraser et du syndrome de Fryns
Cette étude examinera des échantillons de sang ou d'autres tissus de patients atteints du syndrome de Fraser et de patients atteints du syndrome de Fryns pour tenter d'identifier le gène responsable de ces maladies. Le syndrome de Fraser est caractérisé par des anomalies congénitales, notamment la cryptophtalmie (absence de formation de paupières), la syndactylie (doigts ou orteils palmés) et des organes génitaux anormaux. Les patients peuvent également présenter des anomalies du nez, des oreilles et du larynx (boîte vocale), une fente labiale ou palatine et une agénésie rénale. Le syndrome de Fryns est caractérisé par une hernie à travers le diaphragme, une cornée trouble, des traits grossiers du visage, une fente labiale ou palatine, des doigts et des orteils anormaux, des malformations cardiaques, rénales et cérébrales et une hydrocéphalie (accumulation de liquide autour du cerveau). Ce protocole consiste en une étude en laboratoire uniquement ; il n'implique pas de soins aux patients ni de conseils aux patients.
Les patients atteints du syndrome de Fraser ou du syndrome de Fryns sont éligibles pour cette étude. Les parents et les frères et sœurs en bonne santé des patients seront également inclus dans l'étude génétique, et les parents d'enfants atteints de syndromes d'anomalies congénitales multiples non diagnostiqués seront inclus dans l'étude comparative.
Les participants fourniront un échantillon de sang (environ 8 à 10 cuillères à café d'adultes ; 1 à 3 cuillères à café d'enfants) ou un échantillon de cellules cutanées prélevées en frottant la surface interne de la joue. Certains patients peuvent subir une biopsie cutanée, au cours de laquelle un petit échantillon de peau (environ 1/8 de pouce de diamètre) est prélevé chirurgicalement. Les échantillons de tissus seront utilisés pour obtenir de l'ADN (matériel génétique) pour des tests en laboratoire. Une lignée cellulaire permanente - une collection de cellules cultivées en laboratoire à partir de l'échantillon de tissu d'origine - sera également établie pour permettre des tests supplémentaires à l'avenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Nous souhaitons déterminer l'étiologie génétique moléculaire de deux syndromes malformatifs humains rares, le syndrome de Fraser (OMIM 219000) et le syndrome de Fryns (OMIM 229850). À ce jour, nous n'avons pas connaissance d'études de génétique moléculaire qui ont été réalisées dans l'un ou l'autre des syndromes.
Nous prévoyons d'effectuer des études de génétique moléculaire sur des échantillons d'ADN provenant d'individus affectés déterminés en dehors des NIH par d'autres cliniciens et/ou rapportés dans la littérature médicale. Si ces études s'avèrent fructueuses, nous prévoyons d'étendre ce travail à une étude clinique et moléculaire combinée pour délimiter pleinement les phénotypes associés à ces troubles.
Nous prévoyons de collecter des échantillons d'ADN de patients affectés et de frères et sœurs et parents non affectés et d'évaluer les échantillons en laboratoire par analyse de liaison, cartographie physique, caractérisation du gène candidat et dépistage des mutations. Si le ou les gènes responsables de l'un ou l'autre des syndromes sont identifiés, des modèles murins des maladies peuvent être développés et des études biologiques cellulaires sur des protéines normales et mutantes peuvent être entreprises.
Le clonage de ces gènes permettrait de mieux caractériser les processus de développement humain et d'améliorer l'accompagnement des patients et des familles touchés par ces maladies.
Type d'étude
Inscription
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour le syndrome de Fraser, les critères cliniques d'inclusion seront les suivants :
Critères diagnostiques satisfaisants pour le syndrome de Fraser. Il s'agit d'au moins deux critères majeurs et d'un critère mineur (énumérés ci-dessous) ou d'un critère majeur et de quatre critères mineurs.
Critères majeurs :
Cryptophtalmie
syndactylie
Organes génitaux anormaux
Sib atteint du syndrome de cryptophtalmie
Critères mineurs :
Malformation congénitale du nez
Malformations congénitales des oreilles
Malformation congénitale du larynx
Fente labiale et/ou palatine
Défauts squelettiques
Hernie ombilicale
Agénésie rénale
Retard mental
La cryptophtalmie avec des anomalies supplémentaires compatibles avec le spectre phénotypique du syndrome de Fraser mais sans diagnostic satisfaisant pour le syndrome de Fraser peut également être considérée comme suffisante pour l'inclusion.
Pour le syndrome de Fryns, les critères diagnostiques formels n'ont pas été publiés. Les critères cliniques d'inclusion seront :
Hernie diaphragmatique avec au moins une anomalie supplémentaire trouvée dans le spectre du syndrome de Fryns, y compris une fente labiale et/ou palatine, des malformations rénales ou génitales, des malformations cérébrales ou une hydrocéphalie, une opacification de la cornée, une dysmorphie craniofaciale et une brachydactylie ou une hypoplasie des ongles, une agénésie pulmonaire ou une microphtalmie.
Les patients présentant au moins quatre des anomalies supplémentaires peuvent être inclus dans l'étude.
Les parents et les frères et sœurs non affectés seront également inclus pour l'analyse des liens.
Les échantillons d'ADN ou de sang total pour l'extraction d'ADN collectés en dehors des NIH peuvent être acceptés dans l'étude s'ils sont obtenus via un formulaire de consentement de protocole approuvé par les NIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies oculaires
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Anomalies urogénitales
- Anomalies oculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies osseuses
- Hernie interne
- Anomalies musculosquelettiques
- Hernie
- Maladies osseuses, développement
- Dysostoses
- Synostose
- Syndactylie
- Syndrome
- Anomalies congénitales
- Hernie diaphragmatique
- Troubles chromosomiques
- Aberrations chromosomiques
- Faciès
- Déformations des membres, congénitales
- Anomalies multiples
- Syndrome de Fraser
Autres numéros d'identification d'étude
- 020148
- 02-HG-0148
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