Análisis Genético del Síndrome de Fraser y Síndrome de Fryns
Análisis Genético Molecular del Síndrome de Fraser y Síndrome de Fryns
Este estudio examinará muestras de sangre u otros tejidos de pacientes con síndrome de Fraser y pacientes con síndrome de Fryns para tratar de identificar el gen responsable de estas enfermedades. El síndrome de Fraser se caracteriza por anomalías congénitas que incluyen criptoftalmos (falta de formación de párpados), sindactilia (dedos palmeados de manos o pies) y genitales anormales. Los pacientes también pueden tener anomalías en la nariz, los oídos y la laringe (caja de la voz), labio hendido o paladar hendido y agenesia renal. El síndrome de Fryns se caracteriza por hernia a través del diafragma, córnea nublada, rasgos faciales toscos, labio hendido o paladar hendido, dedos de manos y pies anormales, malformaciones cardíacas, renales y cerebrales e hidrocefalia (acumulación de líquido alrededor del cerebro). Este protocolo consiste únicamente en estudios de laboratorio; no implica atención al paciente ni asesoramiento al paciente.
Los pacientes con síndrome de Fraser o síndrome de Fryns son elegibles para este estudio. Los padres y hermanos sanos de los pacientes también se incluirán para el estudio genético, y los padres de niños con síndromes de anomalías congénitas múltiples no diagnosticados se incluirán para el estudio de comparación.
Los participantes proporcionarán una muestra de sangre (alrededor de 8 a 10 cucharaditas de adultos; 1 a 3 cucharaditas de niños) o una muestra de células de la piel recolectadas al frotar la superficie interna de la mejilla. Algunos pacientes pueden someterse a una biopsia de piel, en la que se extrae quirúrgicamente una pequeña muestra de piel (aproximadamente 1/8 de pulgada de diámetro). Las muestras de tejido se utilizarán para obtener ADN (material genético) para pruebas de laboratorio. También se establecerá una línea celular permanente, una colección de células cultivadas en el laboratorio a partir de la muestra de tejido original, para permitir pruebas adicionales en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Nos gustaría determinar la etiología genética molecular de dos raros síndromes de malformación humana, el síndrome de Fraser (OMIM 219000) y el síndrome de Fryns (OMIM 229850). Hasta la fecha, no tenemos conocimiento de estudios de genética molecular que se hayan realizado en ninguno de los dos síndromes.
Estamos planeando realizar estudios genéticos moleculares en muestras de ADN de individuos afectados determinados fuera de los NIH por otros médicos y/o informados en la literatura médica. Si estos estudios resultaran fructíferos, planearíamos expandir este trabajo a un estudio clínico y molecular combinado para delinear completamente los fenotipos asociados con estos trastornos.
Planeamos recolectar muestras de ADN de pacientes afectados y de hermanos y padres no afectados y evaluar las muestras en el laboratorio mediante análisis de ligamiento, mapeo físico, caracterización de genes candidatos y detección de mutaciones. Si se identifican los genes causantes de cualquiera de los síndromes, entonces se pueden desarrollar modelos de ratón de las enfermedades y se pueden realizar estudios biológicos celulares de proteínas normales y mutantes.
La clonación de estos genes permitiría una mejor caracterización de los procesos de desarrollo humano y mejoraría el asesoramiento de los pacientes para las personas y familias afectadas por estas enfermedades.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para el síndrome de Fraser, los criterios clínicos de inclusión serán los siguientes:
Satisfacer los criterios diagnósticos del síndrome de Fraser. Estos son al menos dos criterios mayores y un criterio menor (enumerados a continuación) o un criterio mayor y cuatro criterios menores.
Criterios principales:
criptoftalmos
sindactilia
Genitales anormales
Hermano con síndrome de criptoftalmos
Criterios menores:
Malformación congénita de la nariz
Malformaciones congénitas de los oídos
Malformación congénita de la laringe
labio hendido y/o paladar hendido
Defectos esqueléticos
Hernia umbilical
Agenesia renal
Retraso mental
El criptoftalmos con anomalías adicionales consistentes con el espectro fenotípico del síndrome de Fraser pero sin un diagnóstico satisfactorio para el síndrome de Fraser también puede considerarse suficiente para la inclusión.
Para el síndrome de Fryns, no se han publicado criterios diagnósticos formales. Los criterios clínicos de inclusión serán:
Hernia diafragmática con al menos una anomalía adicional encontrada en el espectro del síndrome de Fryns, que incluye labio hendido o paladar hendido, malformaciones renales o genitales, malformaciones cerebrales o hidrocefalia, opacidad corneal, dismorfismo craneofacial y braquidactilia o hipoplasia ungueal, agenesia pulmonar o microftalmía.
Los pacientes con cuatro o más de las anomalías adicionales pueden incluirse en el estudio.
Los padres y los hermanos no afectados también se incluirán para el análisis de vinculación.
Las muestras de ADN o sangre total para la extracción de ADN recolectadas fuera de los NIH pueden aceptarse en el estudio si se obtienen a través de un formulario de consentimiento de protocolo aprobado por los NIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de los ojos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Anomalías urogenitales
- Anomalías oculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades óseas
- Hernia interna
- Anomalías musculoesqueléticas
- Hernia
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Disostosis
- Sinostosis
- Sindactilia
- Síndrome
- Anomalías congénitas
- Hernia Diafragmática
- Trastornos cromosómicos
- Aberraciones cromosómicas
- Facies
- Deformidades de las extremidades, congénitas
- Anomalías Múltiples
- Síndrome de Fraser
Otros números de identificación del estudio
- 020148
- 02-HG-0148
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .