Fraserin oireyhtymän ja Frynsin oireyhtymän geneettinen analyysi
Fraserin oireyhtymän ja Frynsin oireyhtymän molekyyligeneettinen analyysi
Tässä tutkimuksessa tutkitaan veri- tai muita kudosnäytteitä potilailta, joilla on Fraserin oireyhtymä ja potilaiden, joilla on Frynsin oireyhtymä, jotta yritetään tunnistaa näistä sairauksista vastuussa oleva geeni. Fraserin oireyhtymälle ovat ominaisia synnynnäiset poikkeavuudet, mukaan lukien kryptoftalmos (silmäluomien muodostumisen puute), syndactyly (sormet tai varpaat) ja epänormaalit sukuelimet. Potilailla voi myös olla poikkeavuuksia nenässä, korvissa ja kurkunpäässä (äänilaatikko), huuli- tai kitalakihalkeamassa ja munuaisten ageneesissa. Frynsin oireyhtymälle on ominaista pallean läpi kulkeva tyrä, samea sarveiskalvo, karkeat kasvonpiirteet, huulen tai kitalaen halkeama, epänormaalit sormet ja varpaat, sydämen, munuaisten ja aivojen epämuodostumat ja vesipää (nesteen kerääntyminen aivojen ympärille). Tämä protokolla koostuu vain laboratoriotutkimuksesta; se ei sisällä potilaiden hoitoa tai potilaan neuvontaa.
Potilaat, joilla on Fraserin oireyhtymä tai Frynsin oireyhtymä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Myös potilaiden vanhemmat ja terveet sisarukset otetaan mukaan geenitutkimukseen ja niiden lasten vanhemmat, joilla on diagnosoimattomia synnynnäisiä epämuodostumia, vertailututkimukseen.
Osallistujat toimittavat verinäyte (noin 8-10 teelusikallista aikuisilta; 1-3 teelusikallista lapsilta) tai näytteen ihosoluista, jotka on kerätty pyyhkimällä posken sisäpintaa. Joillekin potilaille voidaan tehdä ihobiopsia, jossa pieni ihonäyte (halkaisijaltaan noin 1/8 tuumaa) poistetaan kirurgisesti. Kudosnäytteitä käytetään DNA:n (geneettisen materiaalin) saamiseksi laboratoriotutkimuksia varten. Myös pysyvä solulinja - kokoelma alkuperäisestä kudosnäytteestä laboratoriossa kasvatettuja soluja - perustetaan lisätestien mahdollistamiseksi tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Haluamme selvittää kahden harvinaisen ihmisen epämuodostumien oireyhtymän, Fraserin oireyhtymän (OMIM 219000) ja Frynsin oireyhtymän (OMIM 229850), molekyyligeneettisen etiologian. Toistaiseksi emme ole tietoisia molekyyligeneettisistä tutkimuksista, joita on suoritettu kummassakaan oireyhtymässä.
Aiomme suorittaa molekyyligeneettisiä tutkimuksia sairastuneiden henkilöiden DNA-näytteillä, jotka muut lääkärit ovat todenneet NIH:n ulkopuolella ja/tai joista on raportoitu lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Jos nämä tutkimukset osoittautuvat hedelmällisiksi, aiomme laajentaa tätä työtä yhdistettyyn kliiniseen ja molekyylitutkimukseen rajataksemme täysin näihin häiriöihin liittyvät fenotyypit.
Aiomme kerätä DNA-näytteitä sairastuneilta potilailta ja sairastumattomilta sisaruksilta ja vanhemmilta ja arvioida näytteet laboratoriossa kytkentäanalyysin, fyysisen kartoituksen, ehdokasgeenin karakterisoinnin ja mutaatioseulonnan avulla. Jos jommankumman oireyhtymän aiheuttavat geenit tunnistetaan, sairauksien hiirimalleja voidaan kehittää ja solubiologisia tutkimuksia normaaleista ja mutanttiproteiineista voidaan suorittaa.
Näiden geenien kloonaus mahdollistaisi ihmisen kehitysprosessien paremman karakterisoinnin ja parantaisi potilaiden neuvontaa näistä sairauksista kärsiville yksilöille ja perheille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Fraserin oireyhtymän kliiniset kriteerit sisällyttämiselle ovat seuraavat:
Täyttää Fraserin oireyhtymän diagnostiset kriteerit. Nämä ovat vähintään kaksi pääkriteeriä ja yksi pieni kriteeri (lueteltu alla) tai yksi pääkriteeri ja neljä pientä kriteeriä.
Tärkeimmät kriteerit:
Cryptophthalmos
Syndactyly
Epänormaalit sukuelimet
Sib, jolla on kryptoftalmos-oireyhtymä
Pienet kriteerit:
Synnynnäinen nenän epämuodostuma
Synnynnäiset korvien epämuodostumat
Kurkunpään synnynnäinen epämuodostuma
Huuli- ja/tai kitalakihalkio
Luuston vikoja
Napatyrä
Munuaisten ageneesi
Kehitysvammaisuus
Cryptophthalmos, jossa on muita poikkeavuuksia, jotka vastaavat Fraserin oireyhtymän fenotyyppistä kirjoa, mutta jotka eivät täytä Fraserin oireyhtymän diagnostiikkaa, voidaan myös katsoa riittäväksi sisällyttämiseksi.
Frynsin oireyhtymän muodollisia diagnostisia kriteerejä ei ole julkaistu. Kliiniset kriteerit sisällyttämiselle ovat:
Palleatyrä, jossa on ainakin yksi Frynsin oireyhtymän kirjossa löydetty ylimääräinen poikkeama, mukaan lukien huuli- ja/tai kitalakihalkio, munuaisten tai sukupuolielinten epämuodostumat, aivojen epämuodostumat tai vesipää, sarveiskalvon sameus, kallon kasvojen dysmorfismi ja brakydaktyyli- tai kynsien hypoplasia, keuhkojen ageneesi tai mikroftalmia.
Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on neljä tai useampia lisäpoikkeavuuksia.
Myös vanhemmat ja sisarukset, joilla ei ole vaikutusta, otetaan mukaan yhteysanalyysiin.
NIH:n ulkopuolelta kerätyt DNA- tai kokoverinäytteet DNA:n erottamista varten voidaan hyväksyä tutkimukseen, jos ne on saatu hyväksytyn NIH-protokollan suostumuslomakkeen kautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Silmäsairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Epänormaalit silmät
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Luun sairaudet
- Sisäinen tyrä
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Tyrä
- Luusairaudet, kehitys
- Dysostoosit
- Synostoosi
- Syndactyly
- Oireyhtymä
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Tyrä, pallea
- Kromosomihäiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Facies
- Raajojen epämuodostumat, synnynnäiset
- Poikkeavuuksia, useita
- Fraserin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020148
- 02-HG-0148
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .