Genetisk analys av Frasers syndrom och Fryns syndrom
Molekylärgenetisk analys av Frasers syndrom och Fryns syndrom
Denna studie kommer att undersöka blod- eller andra vävnadsprover från patienter med Frasers syndrom och patienter med Fryns syndrom för att försöka identifiera genen som är ansvarig för dessa sjukdomar. Frasers syndrom kännetecknas av medfödda abnormiteter inklusive kryptoftalmos (brist på ögonlocksbildning), syndaktyli (nätförsedda fingrar eller tår) och onormala könsorgan. Patienter kan också ha abnormiteter i näsan, öronen och struphuvudet (röstlåda), läpp- eller gomspalt och njuregener. Fryns syndrom kännetecknas av bråck genom membranet, grumlig hornhinna, grova ansiktsdrag, läpp- eller gomspalt, onormala fingrar och tår, hjärt-, njur- och hjärnmissbildningar och hydrocefalus (ansamling av vätska runt hjärnan). Detta protokoll består endast av laboratoriestudier; det innebär inte patientvård eller patientrådgivning.
Patienter med Frasers syndrom eller Fryns syndrom är berättigade till denna studie. Föräldrar och friska syskon till patienter kommer också att inkluderas för genetiska studier, och föräldrar till barn med odiagnostiserade multipla medfödda anomalisyndrom kommer att inkluderas för jämförelsestudie.
Deltagarna kommer att ge ett blodprov (cirka 8 till 10 teskedar från vuxna; 1 till 3 teskedar från barn) eller prov av hudceller som samlats in genom att svabba den inre ytan av kinden. Vissa patienter kan genomgå en hudbiopsi, där ett litet hudprov (cirka 1/8-tum i diameter) avlägsnas kirurgiskt. Vävnadsproverna kommer att användas för att erhålla DNA (genetiskt material) för laboratorietester. En permanent cellinje - en samling celler som odlats i laboratoriet från det ursprungliga vävnadsprovet - kommer också att etableras för att möjliggöra ytterligare tester i framtiden.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Vi skulle vilja bestämma den molekylärgenetiska etiologin för två sällsynta mänskliga missbildningssyndrom, Frasers syndrom (OMIM 219000) och Fryns syndrom (OMIM 229850). Hittills känner vi inte till molekylärgenetiska studier som har utförts i båda syndromen.
Vi planerar att utföra molekylärgenetiska studier på DNA-prover från drabbade individer som konstaterats utanför NIH av andra kliniker och/eller rapporterats i den medicinska litteraturen. Skulle dessa studier visa sig vara fruktbara, skulle vi planera att utöka detta arbete till en kombinerad klinisk och molekylär studie för att fullständigt avgränsa de fenotyper som är associerade med dessa störningar.
Vi planerar att samla in DNA-prover från drabbade patienter och från opåverkade syskon och föräldrar och att utvärdera proverna i laboratoriet genom länkanalys, fysisk kartläggning, kandidatgenkarakterisering och mutationsscreening. Om de orsakande generna eller generna för något av syndromen identifieras, kan musmodeller av sjukdomarna utvecklas och cellbiologiska studier av normala och mutanta proteiner kan utföras.
Kloningen av dessa gener skulle möjliggöra bättre karakterisering av mänskliga utvecklingsprocesser och förbättra patientrådgivningen för individer och familjer som drabbats av dessa sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
För Frasers syndrom kommer kliniska kriterier för inkludering att vara enligt:
Tillfredsställande diagnostiska kriterier för Frasers syndrom. Dessa är minst två huvudkriterier och ett mindre kriterium (listat nedan) eller ett större kriterium och fyra mindre kriterier.
Huvudkriterier:
Kryptoftalmos
Syndaktyli
Onormala könsorgan
Sib med cryptophthalmos syndrom
Mindre kriterier:
Medfödd missbildning i näsan
Medfödda missbildningar i öronen
Medfödd missbildning i struphuvudet
Läpp- och/eller gomspalt
Skelettdefekter
Navelbråck
Renal agenesis
Utvecklingsstörd
Kryptoftalmos med ytterligare anomalier som överensstämmer med det fenotypiska spektrumet av Fraser syndrom men utan tillfredsställande diagnostik för Fraser syndrom kan också anses vara tillräckligt för inkludering.
För Fryns syndrom har formella diagnoskriterier inte publicerats. De kliniska kriterierna för inkludering kommer att vara:
Diafragmatisk bråck med minst en ytterligare anomali som hittas i spektrumet av Fryns syndrom, inklusive läpp- och/eller gomspalt, njur- eller genitalmissbildningar, cerebrala missbildningar eller hydrocefalus, hornhinnans grumling, kraniofacial dysmorfism och brachydactyly eller nagelhypoplasi, pulmonalis eller nagelhypoplasi.
Patienter med fyra eller fler av de ytterligare anomalierna kan inkluderas i studien.
Föräldrar och opåverkade syskon kommer också att inkluderas för kopplingsanalys.
Prover av DNA eller helblod för DNA-extraktion som tagits utanför NIH kan accepteras i studien om de erhålls genom ett godkänt samtyckesformulär för NIH-protokoll.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Ögonsjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Urogenitala abnormiteter
- Ögonavvikelser
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Skelettsjukdomar
- Inre bråck
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Bråck
- Bensjukdomar, utvecklingsmässiga
- Dysostoser
- Synostos
- Syndaktyli
- Syndrom
- Medfödda abnormiteter
- Bråck, diafragma
- Kromosomstörningar
- Kromosomavvikelser
- Facies
- Lemdeformiteter, medfödda
- Avvikelser, flera
- Frasers syndrom
Andra studie-ID-nummer
- 020148
- 02-HG-0148
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .