Análise genética da síndrome de Fraser e da síndrome de Fryns
Análise Genética Molecular da Síndrome de Fraser e Síndrome de Fryns
Este estudo examinará sangue ou outras amostras de tecido de pacientes com síndrome de Fraser e pacientes com síndrome de Fryns para tentar identificar o gene responsável por essas doenças. A síndrome de Fraser é caracterizada por anormalidades congênitas, incluindo criptoftalmia (falta de formação das pálpebras), sindactilia (dedos das mãos ou dos pés com membranas) e genitália anormal. Os pacientes também podem ter anormalidades do nariz, orelhas e laringe (caixa de voz), fenda labial ou palatina e agenesia renal. A síndrome de Fryns é caracterizada por hérnia através do diafragma, córnea turva, características faciais grosseiras, fenda labial ou palatina, dedos das mãos e pés anormais, malformações cardíacas, renais e cerebrais e hidrocefalia (acúmulo de líquido ao redor do cérebro). Este protocolo consiste apenas em estudo laboratorial; não envolve atendimento ao paciente ou aconselhamento ao paciente.
Pacientes com síndrome de Fraser ou síndrome de Fryns são elegíveis para este estudo. Pais e irmãos saudáveis de pacientes também serão incluídos para estudo genético, e pais de crianças com síndromes de anomalias congênitas múltiplas não diagnosticadas serão incluídos para estudo de comparação.
Os participantes fornecerão uma amostra de sangue (cerca de 8 a 10 colheres de chá de adultos; 1 a 3 colheres de chá de crianças) ou amostra de células da pele coletadas por esfregaço na superfície interna da bochecha. Alguns pacientes podem passar por uma biópsia de pele, na qual uma pequena amostra de pele (cerca de 1/8 de polegada de diâmetro) é removida cirurgicamente. As amostras de tecido serão utilizadas para obtenção de DNA (material genético) para testes laboratoriais. Uma linha celular permanente - uma coleção de células cultivadas em laboratório a partir do espécime de tecido original - também será estabelecida para permitir testes adicionais no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Gostaríamos de determinar a etiologia molecular e genética de duas síndromes raras de malformação humana, a síndrome de Fraser (OMIM 219000) e a síndrome de Fryns (OMIM 229850). Até o momento, não temos conhecimento de estudos genéticos moleculares que tenham sido realizados em qualquer uma das síndromes.
Estamos planejando realizar estudos genéticos moleculares em amostras de DNA de indivíduos afetados verificados fora do NIH por outros médicos e/ou relatados na literatura médica. Caso esses estudos sejam frutíferos, planejamos expandir este trabalho para um estudo clínico e molecular combinado para delinear completamente os fenótipos associados a esses distúrbios.
Planejamos coletar amostras de DNA de pacientes afetados e de irmãos e pais não afetados e avaliar as amostras em laboratório por análise de ligação, mapeamento físico, caracterização de genes candidatos e triagem de mutações. Se o(s) gene(s) causador(es) de qualquer uma das síndromes for(em) identificado(s), então modelos de camundongos das doenças podem ser desenvolvidos e estudos biológicos celulares de proteínas normais e mutantes podem ser realizados.
A clonagem desses genes permitiria uma melhor caracterização dos processos de desenvolvimento humano e melhoraria o aconselhamento de pacientes e famílias afetadas por essas doenças.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para a síndrome de Fraser, os critérios clínicos de inclusão serão:
Critérios diagnósticos satisfatórios para a síndrome de Fraser. Estes são pelo menos dois critérios principais e um critério secundário (listados abaixo) ou um critério principal e quatro critérios secundários.
Critérios principais:
Cryptophthalmos
sindactilia
genitália anormal
Irmão com síndrome de criptoftalmia
Critérios menores:
Malformação congênita do nariz
Malformações congênitas das orelhas
Malformação congênita da laringe
Fenda labial e/ou palatina
defeitos esqueléticos
Hérnia umbilical
Agenesia renal
Retardo mental
A criptoftalmia com anomalias adicionais consistentes com o espectro fenotípico da síndrome de Fraser, mas sem diagnóstico satisfatório para a síndrome de Fraser, também pode ser considerada suficiente para inclusão.
Para a síndrome de Fryns, critérios diagnósticos formais não foram publicados. Os critérios clínicos para inclusão serão:
Hérnia diafragmática com pelo menos uma anomalia adicional encontrada no espectro da síndrome de Fryns, incluindo fenda labial e/ou palatina, malformações renais ou genitais, malformações cerebrais ou hidrocefalia, opacificação da córnea, dismorfismo craniofacial e braquidactilia ou hipoplasia ungueal, agenesia pulmonar ou microftalmia.
Pacientes com quatro ou mais das anomalias adicionais podem ser incluídos no estudo.
Os pais e irmãos não afetados também serão incluídos para análise de ligação.
Amostras de DNA ou sangue total para extração de DNA coletadas fora do NIH podem ser aceitas no estudo se forem obtidas por meio de um formulário de consentimento do protocolo aprovado do NIH.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças oculares
- Atributos da doença
- Doença
- Anormalidades urogenitais
- Anormalidades oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças ósseas
- Hérnia Interna
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Hérnia
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Disostoses
- Sinostose
- Sindactilia
- Síndrome
- Anomalias congénitas
- Hérnia Diafragmática
- Distúrbios cromossômicos
- Aberrações cromossômicas
- Faces
- Deformidades Congênitas dos Membros
- Anormalidades, Múltiplas
- Síndrome de Fraser
Outros números de identificação do estudo
- 020148
- 02-HG-0148
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