Genetická analýza Fraserova syndromu a Frynsova syndromu
Molekulárně genetická analýza Fraserova syndromu a Frynsova syndromu
Tato studie bude zkoumat vzorky krve nebo jiné tkáně od pacientů s Fraserovým syndromem a pacientů s Frynsovým syndromem, aby se pokusila identifikovat gen odpovědný za tato onemocnění. Fraserův syndrom je charakterizován vrozenými abnormalitami včetně kryptoftalmu (nedostatek tvorby očních víček), syndaktylie (ploutví na rukou nebo nohou) a abnormálních genitálií. Pacienti mohou mít také abnormality nosu, uší a hrtanu (hlasivky), rozštěp rtu nebo patra a agenezi ledvin. Frynsův syndrom je charakterizován kýlou přes bránici, zakalenou rohovkou, hrubými rysy obličeje, rozštěpem rtu nebo patra, abnormálními prsty na rukou a nohou, malformacemi srdce, ledvin a mozku a hydrocefalem (hromadění tekutiny kolem mozku). Tento protokol sestává pouze z laboratorní studie; nezahrnuje péči o pacienty ani poradenství pro pacienty.
Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s Fraserovým syndromem nebo Frynsovým syndromem. Do genetické studie budou zahrnuti také rodiče a zdraví sourozenci pacientů a do srovnávací studie budou zahrnuti rodiče dětí s nediagnostikovaným syndromem mnohočetných vrozených anomálií.
Účastníci poskytnou vzorek krve (asi 8 až 10 čajových lžiček od dospělých; 1 až 3 čajové lžičky od dětí) nebo vzorek kožních buněk odebraných stěrem z vnitřního povrchu tváře. Někteří pacienti mohou podstoupit kožní biopsii, při které je chirurgicky odstraněn malý vzorek kůže (asi 1/8 palce v průměru). Vzorky tkáně budou použity k získání DNA (genetického materiálu) pro laboratorní vyšetření. Bude také vytvořena stálá buněčná linie – sbírka buněk vypěstovaných v laboratoři z původního tkáňového vzorku, aby bylo možné v budoucnu provádět další testování.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Rádi bychom určili molekulárně genetickou etiologii dvou vzácných lidských malformačních syndromů, Fraserova syndromu (OMIM 219000) a Frynsova syndromu (OMIM 229850). Dodnes nevíme o molekulárně genetických studiích, které byly provedeny u obou syndromů.
Plánujeme provést molekulárně genetické studie na vzorcích DNA od postižených jedinců zjištěných mimo NIH jinými klinickými lékaři a/nebo uvedených v lékařské literatuře. Pokud se tyto studie ukážou jako plodné, plánujeme rozšířit tuto práci na kombinovanou klinickou a molekulární studii, abychom plně vymezili fenotypy spojené s těmito poruchami.
Máme v plánu odebrat vzorky DNA od postižených pacientů a od nepostižených sourozenců a rodičů a vyhodnotit vzorky v laboratoři analýzou vazeb, fyzikálním mapováním, charakterizací kandidátních genů a screeningem mutací. Pokud jsou identifikovány kauzativní geny (geny) pro kterýkoli syndrom, pak mohou být vyvinuty myší modely onemocnění a mohou být provedeny buněčné biologické studie normálních a mutantních proteinů.
Klonování těchto genů by umožnilo lepší charakterizaci lidských vývojových procesů a zlepšilo by pacientské poradenství pro jednotlivce a rodiny postižené těmito nemocemi.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
U Fraserova syndromu budou klinická kritéria pro zařazení:
Splnění diagnostických kritérií pro Fraserův syndrom. Jsou to alespoň dvě hlavní kritéria a jedno vedlejší kritérium (uvedené níže) nebo jedno hlavní kritérium a čtyři vedlejší kritéria.
Hlavní kritéria:
Kryptoftalmus
Syndaktylie
Abnormální genitálie
Sib s kryptoftalmovým syndromem
Menší kritéria:
Vrozená vada nosu
Vrozené vady uší
Vrozená vývojová vada hrtanu
Rozštěp rtu a/nebo patra
Vady skeletu
Pupeční kýla
Renální ageneze
Mentální retardace
Kryptoftalmus s dalšími anomáliemi konzistentními s fenotypovým spektrem Fraserova syndromu, ale bez uspokojivé diagnózy pro Fraserův syndrom, lze také považovat za dostatečný pro zařazení.
Formální diagnostická kritéria pro Frynsův syndrom nebyla publikována. Klinická kritéria pro zařazení budou:
Brániční kýla s alespoň jednou další anomálií zjištěnou ve spektru Frynsova syndromu, včetně rozštěpu rtu nebo patra, renálních nebo genitálních malformací, mozkových malformací nebo hydrocefalu, zákalu rohovky, kraniofaciálního dysmorfismu a brachydaktylie nebo hypoplazie nehtů, plicní ageneze nebo mikroftalmie.
Do studie mohou být zahrnuti pacienti se čtyřmi nebo více dalšími anomáliemi.
Do analýzy vazeb budou zahrnuti také rodiče a nedotčení sourozenci.
Vzorky DNA nebo plné krve pro extrakci DNA odebrané mimo NIH mohou být přijaty do studie, pokud jsou získány prostřednictvím schváleného formuláře souhlasu protokolu NIH.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Oční nemoci
- Atributy nemoci
- Choroba
- Urogenitální abnormality
- Abnormality oka
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Patologické stavy, anatomické
- Nemoci kostí
- Vnitřní kýla
- Muskuloskeletální abnormality
- Kýla
- Nemoci kostí, vývojové
- Dysostózy
- Synostóza
- Syndaktylie
- Syndrom
- Vrozené vady
- Kýla, bránice
- Chromozomové poruchy
- Chromozomové aberace
- Facies
- Deformace končetin, vrozené
- Abnormality, vícenásobné
- Fraserův syndrom
Další identifikační čísla studie
- 020148
- 02-HG-0148
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .