Genetisk analyse af Fraser syndrom og Fryns syndrom
Molekylær genetisk analyse af Fraser syndrom og Fryns syndrom
Denne undersøgelse vil undersøge blod- eller andre vævsprøver fra patienter med Fraser syndrom og patienter med Fryns syndrom for at forsøge at identificere genet, der er ansvarligt for disse sygdomme. Fraser syndrom er karakteriseret ved medfødte abnormiteter, herunder kryptophtalmos (manglende øjenlågsdannelse), syndaktyli (vævede fingre eller tæer) og unormale kønsorganer. Patienter kan også have abnormiteter i næse, ører og strubehoved (stemmeboks), læbe- eller ganespalte og nyreagenese. Fryns syndrom er karakteriseret ved brok gennem mellemgulvet, uklar hornhinde, grove ansigtstræk, læbe- eller ganespalte, unormale fingre og tæer, hjerte-, nyre- og hjernemisdannelser og hydrocephalus (ophobning af væske omkring hjernen). Denne protokol består kun af laboratorieundersøgelser; det involverer ikke patientbehandling eller patientrådgivning.
Patienter med Fraser syndrom eller Fryns syndrom er kvalificerede til denne undersøgelse. Forældre og raske søskende til patienter vil også blive inkluderet til genetisk undersøgelse, og forældre til børn med udiagnosticerede multiple medfødte anomalisyndromer vil blive inkluderet til sammenligningsundersøgelse.
Deltagerne vil give en blodprøve (ca. 8 til 10 teskefulde fra voksne; 1 til 3 teskefulde fra børn) eller prøve af hudceller indsamlet ved at tørre den indre overflade af kinden. Nogle patienter kan gennemgå en hudbiopsi, hvor en lille hudprøve (ca. 1/8 tomme i diameter) fjernes kirurgisk. Vævsprøverne vil blive brugt til at opnå DNA (genetisk materiale) til laboratorieundersøgelser. En permanent cellelinje - en samling af celler dyrket i laboratoriet fra den originale vævsprøve - vil også blive etableret for at muliggøre yderligere test i fremtiden.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Vi vil gerne bestemme den molekylærgenetiske ætiologi af to sjældne menneskelige misdannelsessyndromer, Fraser syndrom (OMIM 219000) og Fryns syndrom (OMIM 229850). Til dato er vi uvidende om molekylærgenetiske undersøgelser, der er blevet udført i begge syndromer.
Vi planlægger at udføre molekylærgenetiske undersøgelser på DNA-prøver fra berørte individer, konstateret uden for NIH af andre klinikere og/eller rapporteret i den medicinske litteratur. Skulle disse undersøgelser vise sig frugtbare, vil vi planlægge at udvide dette arbejde til en kombineret klinisk og molekylær undersøgelse for fuldt ud at afgrænse de fænotyper, der er forbundet med disse lidelser.
Vi planlægger at indsamle DNA-prøver fra berørte patienter og fra upåvirkede søskende og forældre og at evaluere prøverne i laboratoriet ved koblingsanalyse, fysisk kortlægning, kandidatgenkarakterisering og mutationsscreening. Hvis de forårsagende gener for begge syndromer identificeres, kan musemodeller af sygdommene udvikles, og cellebiologiske undersøgelser af normale og mutante proteiner kan udføres.
Kloningen af disse gener ville muliggøre bedre karakterisering af menneskelige udviklingsprocesser og forbedre patientrådgivningen for individer og familier, der er ramt af disse sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
For Fraser syndrom vil kliniske kriterier for inklusion være efter:
Opfylder diagnostiske kriterier for Fraser syndrom. Disse er mindst to hovedkriterier og et mindre kriterium (angivet nedenfor) eller et hovedkriterium og fire mindre kriterier.
Vigtigste kriterier:
Kryptophthalmos
Syndaktyli
Unormale kønsorganer
Søskende med cryptophthalmos syndrom
Mindre kriterier:
Medfødt misdannelse af næsen
Medfødte misdannelser i ørerne
Medfødt misdannelse af strubehovedet
Læbe- og/eller ganespalte
Skeletdefekter
Navlebrok
Renal agenesis
Mental retardering
Cryptophthalmos med yderligere anomalier i overensstemmelse med det fænotypiske spektrum af Fraser syndrom, men uden tilfredsstillende diagnose for Fraser syndrom, kan også betragtes som tilstrækkeligt til inklusion.
For Fryns syndrom er der ikke offentliggjort formelle diagnostiske kriterier. De kliniske kriterier for inklusion vil være:
Diafragmatisk brok med mindst én yderligere anomali fundet i spektret af Fryns syndrom, herunder læbe- og/eller ganespalte, nyre- eller genitale misdannelser, cerebrale misdannelser eller hydrocephalus, hornhindeoverskygning, kraniofacial dysmorfi og brachydactyly eller neglehypoplasi, lungehypoplasi eller pulmonal.
Patienter med fire eller flere af de yderligere anomalier kan inkluderes i undersøgelsen.
Forældre og upåvirkede søskende vil også blive inkluderet til koblingsanalyse.
Prøver af DNA eller fuldblod til DNA-ekstraktion indsamlet uden for NIH kan accepteres i undersøgelsen, hvis de opnås via en godkendt NIH-protokolsamtykkeformular.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Acosta JM, Chai Y, Meara JG, Bringas P Jr, Anderson KD, Warburton D. Prenatal exposure to nitrofen induces Fryns phenotype in mice. Ann Plast Surg. 2001 Jun;46(6):635-40. doi: 10.1097/00000637-200106000-00012.
- Andiran F, Tanyel FC, Hicsonmez A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am J Med Genet. 1999 Feb 12;82(4):359-61. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990212)82:43.0.co;2-q. No abstract available.
- Balci S, Altinok G, Ozaltin F, Aktas D, Niron EA, Onol B. Laryngeal atresia presenting as fetal ascites, olygohydramnios and lung appearance mimicking cystic adenomatoid malformation in a 25-week-old fetus with Fraser syndrome. Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):856-58. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199909)19:93.0.co;2-x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Øjensygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Sygdom
- Urogenitale abnormiteter
- Øjenabnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Knoglesygdomme
- Indre brok
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Brok
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Dysostoser
- Synostose
- Syndaktyli
- Syndrom
- Medfødte abnormiteter
- Brok, diafragma
- Kromosomlidelser
- Kromosomafvigelser
- Facies
- Lemmerdeformiteter, medfødt
- Abnormiteter, multiple
- Frasers syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- 020148
- 02-HG-0148
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .