Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Anticorps monoclonal radiomarqué avec ou sans greffe de cellules souches périphériques dans le traitement d'enfants atteints de lymphome récurrent ou réfractaire

16 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'yttrium-ibritumomab Tiuxetan (90Y Zevalin, Yttrium (90)-Anti-CD20, NSC # 710085) précédée de rituximab chez des enfants atteints d'un lymphome CD20 positif récurrent/réfractaire

Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la thérapie par anticorps monoclonaux radiomarqués avec ou sans greffe de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints de lymphome récurrent ou réfractaire. Les anticorps monoclonaux radiomarqués peuvent localiser les cellules cancéreuses et leur délivrer des substances radioactives tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. La greffe de cellules souches périphériques pourrait être en mesure de remplacer les cellules immunitaires qui ont été détruites par la thérapie anticancéreuse

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-Y2B8) lorsqu'elle est précédée de rituximab chez les enfants atteints d'un lymphome CD20 positif récurrent ou réfractaire pour lesquels aucune greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (AuPBSCT) n'est prévue. (Groupe A) Si la toxicité limitant la dose (DLT) dans le groupe A est purement hématologique, déterminer la DMT d'IDEC-Y2B8 lorsqu'il est associé au rituximab, AuPBSCT et filgrastim (G-CSF) dans un deuxième groupe d'enfants atteints de Lymphome CD20 positif réfractaire. (Groupe B) II. Déterminer le DLT du rituximab et de l'IDEC-Y2B8 chez ces patients. III. Déterminer la dosimétrie de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan précédé du rituximab chez ces patients.

IV. Déterminer, au préalable, l'activité antitumorale du rituximab et de l'IDEC-Y2B8 chez ces patients.

V. Évaluer l'épuisement des cellules immunitaires (cellules B et cellules T) et la récupération chez les patients traités avec ce régime.

VI. Déterminer la réponse des anticorps humains anti-souris chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan (IDEC-Y2B8). Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes.

GROUPE A (pas de prise en charge planifiée des cellules souches du sang périphérique [PBSC]) : les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 6 heures, suivi d'indium In 111 ibritumomab tiuxetan (IDEC-In2B8) IV pendant 10 minutes au jour 0 et subissent une imagerie du corps entier. Les patients peuvent ensuite recevoir du rituximab IV pendant 4 à 6 heures, suivi d'IDEC-Y2B8 IV pendant 10 minutes le jour 7.

Des cohortes de 3 à 6 patients dans chaque sous-groupe (A1, A2 et A3) reçoivent des doses croissantes d'IDEC-Y2B8 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée (sous-groupe A1 fermé le 08/10/04). La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT).

Certains patients reçoivent un PBSC IV autologue pendant 30 à 60 minutes le jour 35.

GROUPE B (soutien PBSC prévu) : les patients reçoivent du rituximab, de l'IDEC-In2B8 et de l'IDEC-Y2B8 comme dans le groupe A. Les patients reçoivent également du PBSC IV autologue pendant 30 à 60 minutes le jour 21 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 22 et continue jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie ou au jour 35.

Si la DLT du groupe A est purement hématologique, des cohortes de 3 à 6 patients du groupe B reçoivent des doses croissantes d'IDEC-Y2B8 jusqu'à ce que la MTD soit déterminée. Le MTD est défini comme dans le groupe A.

Les patients des deux groupes sont suivis aux jours 63, 90, 180, 365, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome histologiquement confirmé et immunophénotypiquement (CD20) positif lors du diagnostic initial, de la progression ou de la rechute

  • Réfractaire au traitement conventionnel

    • Premier lymphome non hodgkinien (LNH) CD20 positif récurrent/réfractaire autorisé en cas d'inadmissibilité ou de refus de régimes à potentiel curatif connu (chimiothérapie à forte dose plus greffe de moelle osseuse) (si disponible)
    • Deuxième ou troisième progression et/ou récidive du LNH
    • Deuxième ou troisième rechute/lymphome de Hodgkin CD20-positif réfractaire
    • Lymphome lymphoprolifératif post-transplantation, CD20 positif, médicalement réfractaire (diminution de l'immunosuppression) au rituximab et/ou à la chimiothérapie
    • LNH médicalement réfractaire, associé au VIH, CD20 positif
    • Lymphome lymphoblastique CD20 positif récurrent/réfractaire
  • Cellules souches autologues du sang périphérique (PBSC) collectées, sélectionnées pour un minimum de 2 x 10 ^ 6 cellules CD34 positives par kg et cryoconservées avant l'entrée dans l'étude

  • Répond à l'un des critères suivants pour la réserve de moelle osseuse :

    • Bonne réserve médullaire, définie par les deux éléments suivants :

      • Aucun antécédent de greffe de cellules souches myéloablatives (SCT)

      • Aucune radiothérapie extensive préalable, définie par l'un des éléments suivants :

        • Irradiation corporelle totale antérieure
        • Dose de radiothérapie antérieure de 3 600 cGy ou plus à l'axe cranio-spinal
        • Radiothérapie antérieure à 50 % ou plus de la moelle osseuse

    • Mauvaise réserve médullaire, définie par l'un ou les deux des éléments suivants :

      • SCT myéloablatif antérieur
      • Radiothérapie extensive préalable
  • Statut de performance - Lansky 50-100% (10 ans et moins)
  • Statut de performance - Karnofsky 50-100% (11 à 21 ans)
  • Au moins 2 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 pour les patients ayant une faible réserve médullaire (transfusion indépendante)
  • Numération plaquettaire ≥ 150 000 pour les patients ayant une bonne réserve médullaire (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion autorisée)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 5 fois LSN
  • Albumine ≥ 2 g/dL
  • Créatinine normale
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire ≥ 70 mL/min
  • Fraction de raccourcissement ≥ 27% par échocardiogramme
  • Fraction d'éjection ≥ 50% par MUGA
  • Pas de dyspnée au repos
  • Pas d'intolérance à l'exercice
  • Saturation en oxygène (SpO_2) > 94 % par oxymétrie de pouls (s'il existe une indication clinique pour l'évaluation de la SpO_2)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Aucune infection documentée qui ne répond pas à un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique approprié
  • Aucune toxicité de grade 2 ou plus sur le SNC
  • Trouble convulsif autorisé si bien contrôlé et sous anticonvulsivants
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une immunothérapie antérieure
  • Au moins 1 semaine depuis les précédents agents biologiques antinéoplasiques

  • SCT antérieur autorisé si les critères suivants sont remplis :

    • Au moins 60 jours depuis le SCT précédent
    • Reconstitution hématopoïétique complète post-SCT
  • Aucun signe de maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte en cas de GCS post-allogénique
  • Pas de sargramostim simultané (GM-CSF)
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (4 semaines pour la nitrosourée) et rétablissement
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une radiothérapie antérieure
  • Aucun médicament concomitant susceptible d'interagir avec le médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe A (pas de soutien PBSC prévu)

Les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 6 heures suivi d'IDEC-In2B8 IV pendant 10 minutes le jour 0 et subissent une imagerie du corps entier. Les patients peuvent ensuite recevoir du rituximab IV pendant 4 à 6 heures, suivi d'IDEC-Y2B8 IV pendant 10 minutes le jour 7.

Certains patients reçoivent un PBSC IV autologue pendant 30 à 60 minutes le jour 35.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Radiation: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y ibritumomab tiuxétan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zévalin
  • Ibritumomab tiuxétan marqué à l'Y90
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une greffe de PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Radiation: indium In 111 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • IDEC-In2B8
EXPÉRIMENTAL: Groupe B (soutien PBSC prévu)
Les patients reçoivent du rituximab, de l'IDEC-In2B8 et de l'IDEC-Y2B8 comme dans le groupe A. Les patients reçoivent également du PBSC IV autologue pendant 30 à 60 minutes le jour 21 et du G-CSF par voie sous-cutanée à partir du jour 22 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie ou au jour 35.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Radiation: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y ibritumomab tiuxétan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zévalin
  • Ibritumomab tiuxétan marqué à l'Y90
Biologique: filgrastim
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une greffe de PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Radiation: indium In 111 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • IDEC-In2B8

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MTD, définie comme la dose à laquelle moins d'un tiers des patients subissent une DLT classée selon le NCI CTC v 2.0
Délai: Jusqu'au jour 49
Jusqu'au jour 49

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mitchell Cairo, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2002

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

17 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01871
  • U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ADVL0013
  • CDR0000069331 (ENREGISTREMENT: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner