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Radiomarkierter monoklonaler Antikörper mit oder ohne Transplantation peripherer Stammzellen bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierendem oder refraktärem Lymphom

16. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zu Yttrium-Ibritumomab Tiuxetan (90Y Zevalin, Yttrium (90)-Anti-CD20, NSC # 710085) mit vorangegangenem Rituximab bei Kindern mit rezidivierendem/refraktärem CD20-positivem Lymphom

Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern mit oder ohne Transplantation peripherer Stammzellen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Lymphom. Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper können Krebszellen lokalisieren und ihnen radioaktive tumortötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Transplantation peripherer Stammzellen kann in der Lage sein, Immunzellen zu ersetzen, die durch eine Krebstherapie zerstört wurden

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan (IDEC-Y2B8) bei vorausgegangener Rituximab bei Kindern mit rezidivierendem oder refraktärem CD20-positivem Lymphom, für das keine autologe periphere Blutstammzelltransplantation (AuPBSCT) geplant ist. (Gruppe A) Wenn die dosislimitierende Toxizität (DLT) in Gruppe A rein hämatologisch ist, bestimmen Sie die MTD von IDEC-Y2B8 in Kombination mit Rituximab, AuPBSCT und Filgrastim (G-CSF) in einer zweiten Gruppe von Kindern mit rezidivierendem oder refraktäres CD20-positives Lymphom. (Gruppe B)II. Bestimmen Sie die DLT von Rituximab und IDEC-Y2B8 bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die Dosimetrie von Indium In 111 Ibritumomab Tiuxetan mit vorangegangenem Rituximab bei diesen Patienten.

IV. Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität von Rituximab und IDEC-Y2B8 bei diesen Patienten.

V. Beurteilen Sie die Depletion der Immunzellen (B-Zellen und T-Zellen) und die Genesung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

VI. Bestimmen Sie die humane Anti-Maus-Antikörperantwort bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan (IDEC-Y2B8). Die Patienten werden 1 von 2 Gruppen zugeordnet.

GRUPPE A (keine geplante Unterstützung peripherer Blutstammzellen [PBSC]): Die Patienten erhalten Rituximab i.v. über 4–6 Stunden, gefolgt von Indium In 111 Ibritumomab Tiuxetan (IDEC-In2B8) i.v. über 10 Minuten am Tag 0, und es wird eine Ganzkörper-Bildgebung durchgeführt. Die Patienten können dann Rituximab i.v. über 4-6 Stunden erhalten, gefolgt von IDEC-Y2B8 i.v. über 10 Minuten am Tag 7.

Kohorten von 3-6 Patienten in jeder Untergruppe (A1, A2 und A3) erhalten eskalierende Dosen von IDEC-Y2B8, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist (Untergruppe A1 geschlossen am 08.10.04). Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt.

Einige Patienten erhalten an Tag 35 autologe PBSC IV über 30-60 Minuten.

GRUPPE B (geplante PBSC-Unterstützung): Die Patienten erhalten Rituximab, IDEC-In2B8 und IDEC-Y2B8 wie in Gruppe A. Die Patienten erhalten außerdem autologe PBSC IV über 30-60 Minuten am Tag 21 und Filgrastim (G-CSF) subkutan, beginnend am Tag 22 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen oder Tag 35.

Wenn die DLT in Gruppe A rein hämatologisch ist, erhalten Kohorten von 3–6 Patienten in Gruppe B steigende Dosen von IDEC-Y2B8, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist wie in Gruppe A definiert.

Patienten in beiden Gruppen werden an den Tagen 63, 90, 180, 365 und danach jährlich nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Arcadia, California, Vereinigte Staaten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes und immunphänotypisch (CD20)-positives Lymphom bei Erstdiagnose, Progression oder Rezidiv

  • Refraktär gegenüber konventioneller Therapie

    • Erstes rezidivierendes/refraktäres CD20-positives Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) erlaubt, wenn für Therapien mit bekanntem Heilungspotenzial (Hochdosis-Chemotherapie plus Knochenmarktransplantation) nicht geeignet oder verweigert (falls verfügbar)
    • Zweites oder drittes Fortschreiten und/oder Wiederauftreten von NHL
    • Zweites oder drittes rezidivierendes/refraktäres CD20-positives Hodgkin-Lymphom
    • CD20-positives lymphoproliferatives Lymphom nach Transplantation, das medizinisch refraktär (verringerte Immunsuppression) gegenüber Rituximab und/oder Chemotherapie ist
    • Medizinisch refraktäres, HIV-assoziiertes, CD20-positives NHL
    • Rezidivierendes/refraktäres CD20-positives lymphoblastisches Lymphom
  • Autologe periphere Blutstammzellen (PBSC), gesammelt, auf mindestens 2 x 10^6 CD34-positive Zellen pro kg selektiert und vor Studieneintritt kryokonserviert

  • Erfüllt eines der folgenden Kriterien für die Knochenmarkreserve:

    • Gute Markreserve, definiert durch die beiden folgenden:

      • Keine vorherige myeloablative Stammzelltransplantation (SCT)

      • Keine vorherige umfangreiche Strahlentherapie, definiert durch eines der folgenden:

        • Vorherige Ganzkörperbestrahlung
        • Frühere Strahlentherapiedosis von 3.600 cGy oder mehr zur kranio-spinalen Achse
        • Vorherige Bestrahlung von mindestens 50 % des Knochenmarks

    • Schlechte Markreserve, definiert durch einen oder beide der folgenden Punkte:

      • Vorherige myeloablative SCT
      • Vorherige umfangreiche Strahlentherapie
  • Leistungsstatus - Lansky 50-100 % (bis 10 Jahre)
  • Leistungsstatus - Karnofsky 50-100 % (Alter 11 bis 21)
  • Mindestens 2 Monate
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 bei Patienten mit schlechter Markreserve (transfusionsunabhängig)
  • Thrombozytenzahl ≥ 150.000 bei Patienten mit guter Markreserve (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 5 mal ULN
  • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Kreatinin normal
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min
  • Verkürzungsfraktion ≥ 27 % laut Echokardiogramm
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % nach MUGA
  • Keine Ruhedyspnoe
  • Keine Sportunverträglichkeit
  • Sauerstoffsättigung (SpO_2) > 94 % durch Pulsoximetrie (bei klinischer Indikation zur SpO_2-Beurteilung)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Keine dokumentierte Infektion, die nicht auf eine geeignete antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie anspricht
  • Keine ZNS-Toxizität Grad 2 oder höher
  • Anfallsleiden erlaubt, wenn gut kontrolliert und mit Antikonvulsiva
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von vorheriger Immuntherapie erholt
  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger antineoplastischer biologischer Behandlung

  • Vorheriger SCT erlaubt, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Mindestens 60 Tage seit vorherigem SCT
    • Vollständige hämatopoetische Rekonstitution nach SCT
  • Kein Hinweis auf eine aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung bei postallogener SZT
  • Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF)
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (4 Wochen für Nitrosoharnstoff) und erholt
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von vorheriger Strahlentherapie erholt
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die mit dem Studienmedikament interagieren würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe A (keine geplante PBSC-Unterstützung)

Die Patienten erhalten Rituximab i.v. über 4-6 Stunden, gefolgt von IDEC-In2B8 i.v. über 10 Minuten am Tag 0, und sie werden einer Ganzkörper-Bildgebung unterzogen. Die Patienten können dann Rituximab i.v. über 4-6 Stunden erhalten, gefolgt von IDEC-Y2B8 i.v. über 10 Minuten am Tag 7.

Einige Patienten erhalten an Tag 35 autologe PBSC IV über 30-60 Minuten.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Strahlung: Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 90Y Ibritumomab-Tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-markiertes Ibritumomab-Tiuxetan
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Strahlung: Indium In 111 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • IDEC-In2B8
EXPERIMENTAL: Gruppe B (geplante PBSC-Unterstützung)
Die Patienten erhalten Rituximab, IDEC-In2B8 und IDEC-Y2B8 wie in Gruppe A. Die Patienten erhalten außerdem autologe PBSC IV über 30-60 Minuten am Tag 21 und G-CSF subkutan, beginnend am 22. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen oder am 35. Tag.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Strahlung: Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 90Y Ibritumomab-Tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-markiertes Ibritumomab-Tiuxetan
Biologisch: Filgrastim
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Strahlung: Indium In 111 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • IDEC-In2B8

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD, definiert als die Dosis, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine DLT auftritt, eingestuft gemäß NCI CTC v 2.0
Zeitfenster: Bis Tag 49
Bis Tag 49

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mitchell Cairo, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2002

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

17. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01871
  • U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ADVL0013
  • CDR0000069331 (REGISTRIERUNG: PDQ (Physician Data Query))

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