Моноклональное антитело с радиоактивной меткой с трансплантацией периферических стволовых клеток или без нее при лечении детей с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой
Исследование фазы I иттрия-ибритумомаба тиуксетана (90Y Зевалин, иттрий (90)-анти-CD20, NSC № 710085), которому предшествовал ритуксимаб у детей с рецидивирующей/рефрактерной CD20-положительной лимфомой
Обзор исследования
Статус
Условия
- Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
- Рецидивирующая крупноклеточная лимфома у детей
- Рецидивирующая детская лимфобластная лимфома
- Рецидивирующая мелкоклеточная лимфома детского возраста
- Рецидивирующая/рефрактерная детская лимфома Ходжкина
- Периферическая/системная лимфома, связанная со СПИДом
- СПИД-ассоциированная первичная лимфома ЦНС
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определите максимально переносимую дозу (MTD) иттрий Y 90 ибритумомаба тиуксетана (IDEC-Y2B8) при предшествующем назначении ритуксимаба у детей с рецидивирующей или рефрактерной CD20-положительной лимфомой, для которых не планируется аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови (AuPBSCT). (Группа A) Если дозолимитирующая токсичность (DLT) в группе A является чисто гематологической, определите MTD IDEC-Y2B8 в сочетании с ритуксимабом, AuPBSCT и филграстимом (G-CSF) во второй группе детей с рецидивирующим или рефрактерная CD20-положительная лимфома. (Группа Б) II. Определите DLT ритуксимаба и IDEC-Y2B8 у этих пациентов. III. Определите дозиметрию индия В 111 ибритумомаба тиуксетана, которому предшествовал ритуксимаб у этих пациентов.
IV. Предварительно определить противоопухолевую активность ритуксимаба и IDEC-Y2B8 у этих пациентов.
V. Оцените истощение иммунных клеток (В-клеток и Т-клеток) и их восстановление у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
VI. Определите реакцию антител человека против мышиных антител у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы иттрия Y 90 ибритумомаба тиуксетана (IDEC-Y2B8). Больные распределены в 1 из 2 групп.
ГРУППА А (без запланированной поддержки стволовыми клетками периферической крови [PBSC]): пациенты получают ритуксимаб в/в в течение 4-6 часов, затем индий-ин-111 ибритумомаб тиуксетан (IDEC-In2B8) в/в в течение 10 минут в день 0 и проводят визуализацию всего тела. Затем пациенты могут получить ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов, а затем IDEC-Y2B8 внутривенно в течение 10 минут на 7-й день.
Когорты из 3–6 пациентов в каждой подгруппе (A1, A2 и A3) получают возрастающие дозы IDEC-Y2B8 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD) (подгруппа A1 закрыта с 08.10.04). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT).
Некоторым пациентам на 35-й день внутривенно вводят аутологичные СКСК в течение 30–60 минут.
ГРУППА B (запланированная поддержка PBSC): пациенты получают ритуксимаб, IDEC-In2B8 и IDEC-Y2B8, как и в группе A. Пациенты также получают аутологичный PBSC внутривенно в течение 30-60 минут на 21-й день и филграстим (G-CSF) подкожно, начиная с дня 22 и продолжается до восстановления показателей крови или до 35 дня.
Если DLT в группе A является чисто гематологическим, когорты из 3-6 пациентов в группе B получают возрастающие дозы IDEC-Y2B8 до тех пор, пока не будет определен MTD. МПД определяется как в группе А.
Пациентов в обеих группах наблюдали на 63-й, 90-й, 180-й, 365-й день, а затем ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная и иммунофенотипически (CD20)-положительная лимфома при первоначальном диагнозе, прогрессировании или рецидиве
Рефрактерность к традиционной терапии
- Разрешена первая рецидивирующая/рефрактерная CD20-положительная неходжкинская лимфома (НХЛ), если она неприемлема или в ней отказано в схемах с известным лечебным потенциалом (высокодозная химиотерапия плюс трансплантация костного мозга) (при наличии)
- Второе или третье прогрессирование и/или рецидив НХЛ
- Второй или третий рецидив/рефрактерная CD20-положительная лимфома Ходжкина
- CD20-положительная посттрансплантационная лимфопролиферативная лимфома, которая с медицинской точки зрения рефрактерна (снижение иммуносупрессии) к ритуксимабу и/или химиотерапии
- Медикаментозно рефрактерная, ВИЧ-ассоциированная, CD20-положительная НХЛ
- Рецидивирующая/рефрактерная CD20-положительная лимфобластная лимфома
- Собраны аутологичные стволовые клетки периферической крови (PBSC), выбраны как минимум 2 x 10 ^ 6 CD34-положительных клеток на кг и криоконсервированы перед включением в исследование.
Соответствует одному из следующих критериев резерва костного мозга:
Хороший запас костного мозга, определяемый обоими из следующего:
- Отсутствие предшествующей миелоаблативной трансплантации стволовых клеток (ТСК)
Отсутствие предшествующей обширной лучевой терапии, определяемой любым из следующих признаков:
- Предшествующее тотальное облучение тела
- Предыдущая доза лучевой терапии 3600 сГр или более на краниоспинальную ось
- Предшествующая лучевая терапия на 50% или более костного мозга
Плохой резерв костного мозга, определяемый одним или обоими из следующих признаков:
- Предшествующая миелоабляционная ПКТ
- Предшествующая обширная лучевая терапия
- Статус успеваемости - Лански 50-100% (возраст 10 лет и младше)
- Статус работоспособности - Karnofsky 50-100% (возраст от 11 до 21 года)
- Минимум 2 месяца
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 у пациентов с плохим резервом костного мозга (не зависит от переливания крови)
- Количество тромбоцитов ≥ 150 000 у пациентов с хорошим резервом костного мозга (независимо от переливания)
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание)
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН
- Альбумин ≥ 2 г/дл
- креатинин в норме
- Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин
- Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме
- Фракция выброса ≥ 50% по MUGA
- Отсутствие одышки в покое
- Нет непереносимости физических упражнений
- Насыщение кислородом (SpO_2) > 94% по данным пульсоксиметрии (при наличии клинических показаний для оценки SpO_2)
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Нет документально подтвержденной инфекции, не отвечающей на соответствующую антибиотикотерапию, противовирусную или противогрибковую терапию.
- Нет токсичности ЦНС 2 степени или выше
- Судорожное расстройство допускается, если оно хорошо контролируется и принимает противосудорожные препараты.
- См. Характеристики заболевания
- Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
- По крайней мере, через 1 неделю после предшествующих противоопухолевых биологических препаратов
Допускается предварительное SCT, если выполняются следующие критерии:
- Не менее 60 дней с момента предыдущего SCT
- Полное восстановление кроветворения после ТСК
- Отсутствие признаков активной острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» при посталлогенной ТСК
- Отсутствие одновременного сарграмостима (ГМ-КСФ)
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (4 недели для нитромочевины) и выздоровление
- См. Характеристики заболевания
- Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
- Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, которые могли бы взаимодействовать с исследуемым препаратом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A (без запланированной поддержки PBSC)
Пациенты получают ритуксимаб в/в в течение 4-6 часов, затем IDEC-In2B8 в/в в течение 10 минут в день 0 и проходят визуализацию всего тела. Затем пациенты могут получить ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов, а затем IDEC-Y2B8 внутривенно в течение 10 минут на 7-й день. Некоторым пациентам на 35-й день внутривенно вводят аутологичные СКСК в течение 30–60 минут. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию PBSC
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B (планируемая поддержка PBSC)
Пациенты получают ритуксимаб, IDEC-In2B8 и IDEC-Y2B8, как и в группе A. Пациенты также получают аутологичный PBSC внутривенно в течение 30–60 минут на 21-й день и G-CSF подкожно, начиная с 22-го дня и продолжая до восстановления показателей крови или 35-го дня.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
Пройти трансплантацию PBSC
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MTD, определяемая как доза, при которой менее одной трети пациентов испытывает DLT, классифицированный в соответствии с NCI CTC v 2.0.
Временное ограничение: До 49 дня
|
До 49 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mitchell Cairo, Children's Oncology Group
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лимфома
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лимфопролиферативные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01871
- U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
- ADVL0013
- CDR0000069331 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий