Oblimersen et mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique ; l'évolution cytogénétique clonale seule n'exclut pas les patients

• Les patients chez qui un chromosome de Philadelphie [t(9;22)] ou une translocation variante n'est pas détectable par des études cytogénétiques sont éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • Transcrits de fusion positifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour BCR/ABL ;
  • Translocation BCR/ABL présente par hybridation in situ par fluorescence (FISH)
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par le mésylate d'imatinib (>= 400 mg/jour pendant > 8 semaines sans réponse hématologique complète ou >= 400 mg/jour pendant > 6 mois sans réponse cytogénétique majeure) et ne doivent présenter aucun signe de progression de la maladie (phases accélérées ou blast)
• Les patients doivent avoir reçu une dose stable de mésylate d'imatinib >= 600 mg/jour pendant au moins 4 semaines sans toxicité > grade 1 ; les six premiers patients recrutés seront limités à recevoir une dose de mésylate d'imatinib de 600 mg/jour pendant l'étude
• Aucun traitement antérieur avec de l'hydroxyurée, de la cytarabine, de l'interféron, de l'anagrélide, de l'homoharringtonine ou de tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres médicaments antinéoplasiques (par exemple, le busulfan)
• Aucune greffe de cellules souches antérieure
• Les patients ne doivent pas nécessiter de traitement anticoagulant oral
• Non enceinte et non allaitante ; un traitement dans le cadre de ce protocole exposerait un enfant à naître à des risques importants. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace pendant toute la durée du protocole de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose de mésylate d'imatinib
• Aucune autre maladie grave qui limiterait la survie à < 2 ans, ou une condition psychiatrique qui empêcherait l'observance du traitement ou le consentement éclairé
• Aucune maladie cardiovasculaire, diabète, maladie pulmonaire ou infection non contrôlée qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole de traitement déraisonnablement dangereux pour le patient
• Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne sont pas éligibles ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année
• Bilirubine =< 2 mg/dL
• Créatinine =< 2 mg/dL
• AST =< 1,5 x limite supérieure de la normale
• PTT =< 1,5 x limite supérieure de la normale
• BHCG négatif (si patiente en âge de procréer)