Oblimersen e mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica; a evolução citogenética clonal por si só não exclui pacientes

• Os pacientes nos quais um cromossomo Filadélfia [t(9;22)] ou uma translocação variante não é detectável por estudos citogenéticos são elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios:

  • Transcritos de fusão positiva da reação em cadeia da polimerase (PCR) para BCR/ABL;
  • Translocação BCR/ABL presente por hibridização fluorescente in situ (FISH)
• Os pacientes devem ter recebido terapia anterior com mesilato de imatinibe (>= 400 mg/dia por > 8 semanas sem resposta hematológica completa ou >= 400 mg/dia por > 6 meses sem resposta citogenética importante) e não devem apresentar evidência de doença progressiva (fases aceleradas ou explosão)
• Os pacientes devem ter recebido uma dose estável de mesilato de imatinibe >= 600 mg/dia por pelo menos 4 semanas sem toxicidades > grau 1; os seis primeiros pacientes inscritos ficarão restritos a receber uma dose de mesilato de imatinibe de 600 mg/dia durante o estudo
• Nenhuma terapia anterior com hidroxiureia, citarabina, interferon, anagrelida, homoharringtonina ou qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
• Os pacientes podem não ter recebido outros medicamentos antineoplásicos (por exemplo, busulfan)
• Sem transplante prévio de células-tronco
• Os pacientes não devem necessitar de terapia anticoagulante oral
• Não gestante e não amamentando; o tratamento sob este protocolo exporia o nascituro a riscos significativos. Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade durante todo o tratamento do protocolo e por pelo menos três meses após a última dose de mesilato de imatinibe
• Nenhuma outra doença grave que limite a sobrevida a < 2 anos, ou uma condição psiquiátrica que impeça a adesão ao tratamento ou consentimento informado
• Nenhuma doença cardiovascular descontrolada, diabetes, doença pulmonar ou infecção que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo de tratamento excessivamente perigoso para o paciente
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma não são elegíveis; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída dentro de um ano
• Bilirrubina = < 2 mg/dL
• Creatinina = < 2 mg/dL
• AST =< 1,5 x Limite Superior do Normal
• PTT =< 1,5 x Limite superior do normal
• BHCG negativo (se paciente com potencial para engravidar)