Oblimersen und Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie (CML) in der chronischen Phase; klonale zytogenetische Evolution allein schließt Patienten nicht aus

• Patienten, bei denen ein Philadelphia-Chromosom [t(9;22)] oder eine abweichende Translokation durch zytogenetische Studien nicht nachweisbar ist, sind geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positive Fusionstranskripte für BCR/ABL;
  • BCR/ABL-Translokation vorhanden durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
• Die Patienten müssen zuvor eine Therapie mit Imatinibmesylat erhalten haben (>= 400 mg/Tag für > 8 Wochen ohne vollständiges hämatologisches Ansprechen oder >= 400 mg/Tag für > 6 Monate ohne wesentliches zytogenetisches Ansprechen) und dürfen keine Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen (beschleunigte oder Explosionsphasen)
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis Imatinibmesylat >= 600 mg/Tag ohne Toxizität > Grad 1 erhalten haben; Die ersten sechs aufgenommenen Patienten dürfen während der Studie nur eine Imatinibmesylat-Dosis von 600 mg/Tag erhalten
• Keine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, Cytarabin, Interferon, Anagrelid, Homoharringtonin oder einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss
• Die Patienten haben möglicherweise keine anderen antineoplastischen Medikamente (z. B. Busulfan) erhalten.
• Keine vorherige Stammzelltransplantation
• Die Patienten dürfen keine orale Antikoagulanzientherapie benötigen
• Nicht schwanger und nicht stillend; eine Behandlung nach diesem Protokoll würde ein ungeborenes Kind erheblichen Risiken aussetzen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung und für mindestens drei Monate nach der letzten Imatinibmesylat-Dosis ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Keine anderen schweren Krankheiten, die das Überleben auf < 2 Jahre begrenzen würden, oder eine psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung verhindern würde
• Keine unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, Diabetes, Lungenerkrankung oder Infektion, die nach Meinung des behandelnden Arztes diese Protokollbehandlung für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs sind nicht förderfähig; Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung angesehen, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % innerhalb eines Jahres aufweisen
• Bilirubin = < 2 mg/dL
• Kreatinin = < 2 mg/dL
• AST =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• PTT =< 1,5 x Obergrenze von Normal
• BHCG negativ (bei Patientin im gebärfähigen Alter)