Oblimersen y mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica; la evolución citogenética clonal por sí sola no excluye a los pacientes

• Los pacientes en los que un cromosoma Filadelfia [t(9;22)] o una translocación variante no es detectable mediante estudios citogenéticos son elegibles si cumplen uno de los siguientes criterios:

  • Transcritos de fusión positivos de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para BCR/ABL;
  • Translocación BCR/ABL presente por hibridación fluorescente in situ (FISH)
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con mesilato de imatinib (>= 400 mg/día durante > 8 semanas sin una respuesta hematológica completa o >= 400 mg/día durante > 6 meses sin una respuesta citogenética importante) y no deben tener evidencia de enfermedad progresiva (fases aceleradas o explosivas)
• Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de mesilato de imatinib >= 600 mg/día durante al menos 4 semanas sin toxicidades > de grado 1; los primeros seis pacientes inscritos estarán restringidos a recibir una dosis de mesilato de imatinib de 600 mg/día durante el estudio
• Sin terapia previa con hidroxiurea, citarabina, interferón, anagrelida, homoharringtonina o cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Es posible que los pacientes no hayan recibido otros medicamentos antineoplásicos (p. ej., busulfán)
• Sin trasplante previo de células madre
• Los pacientes no deben requerir terapia con anticoagulantes orales.
• no embarazadas y no lactantes; el tratamiento bajo este protocolo expondría al feto a riesgos significativos. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del protocolo de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis de mesilato de imatinib.
• Ninguna otra enfermedad grave que limite la supervivencia a < 2 años, o una condición psiquiátrica que impida el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
• Ninguna enfermedad cardiovascular no controlada, diabetes, enfermedad pulmonar o infección que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo de tratamiento fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma no son elegibles; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída dentro de un año.
• Bilirrubina =< 2 mg/dL
• Creatinina =< 2 mg/dL
• AST =< 1,5 x límite superior de lo normal
• PTT =< 1,5 x Límite superior de Normal
• BHCG Negativo (si paciente en edad fértil)