Étude d'innocuité et d'efficacité du carvédilol pour traiter les enfants atteints d'insuffisance cardiaque congestive

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Les enfants de sexe masculin ou féminin de la naissance à 17 ans atteints d'ICC symptomatique chronique due à un dysfonctionnement systolique ventriculaire systémique qui reçoivent un traitement standard pour l'insuffisance cardiaque seront éligibles. Étant donné que les adolescents atteints de dysfonction ventriculaire gauche sont très similaires aux adultes atteints de cette maladie, cette étude se concentrera sur le recrutement dans le groupe d'âge prépubère des enfants, y compris les enfants de la naissance au stade 3 de Tanner. Le nombre d'adolescents inscrits sera limité à environ 10 % des inscription aux études. Cependant, les adolescents avec des ventricules simples ou des ventricules droits morphologiques en tant que ventricules systémiques représentent une population importante qui est unique à la cardiologie pédiatrique. La limite de 10 % ne s'appliquera qu'aux adolescents atteints de cardiomyopathies dilatées puisque ces patients peuvent ressembler à de jeunes adultes atteints de cardiomyopathies dilatées. Les adolescents seront définis comme étant du stade Tanner 4 jusqu'à l'âge de 17 ans.
2. Un diagnostic d'ICC selon la classe NYHA II-IV (généralement, les enfants de plus de 5 ans) ou la classification de Ross de l'ICC classe II-IV (12) (généralement, les enfants de moins de 5 ans) pendant au moins 1 mois ( au moins 2 semaines, pour les nouveau-nés) avant le dépistage.
3. Une fraction d'éjection estimée inférieure à 40 % chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche systémique ou des preuves qualitatives d'un ventricule dilaté avec une dysfonction systolique ventriculaire systémique modérée chez les patients présentant une physiologie ventriculaire droite ou ventriculaire unique, documentée dans les 4 semaines suivant la randomisation. Les patients peuvent être inscrits sur la base de ces critères tels que déterminés par le site. Cependant, tous les échocardiogrammes seront examinés et interprétés par le Data Coordinating Center (DCC) de l'Université de l'Utah. Lors d'un examen ultérieur par le DCC, s'il est déterminé que la fraction d'éjection est supérieure ou égale à 40 % ou que la fonction ventriculaire n'est pas modérée à sévèrement diminuée, les patients seront inscrits. Cependant, leur analyse des données sera basée sur les conclusions du DCC de l'Université de l'Utah.
4. L'étiologie de la cardiomyopathie comprendra la cardiomyopathie dilatée idiopathique, la cardiomyopathie post-myocardite virale, la cardiomyopathie induite par l'anthracycline, les cardiomyopathies ischémiques (par exemple, la maladie de Kawasaki, l'artère coronaire gauche anormale réparée provenant de l'artère pulmonaire, le commutateur artériel d-TGA s/p) , cardiomyopathies associées à un seul ventricule avec dysfonction systolique ventriculaire, transposition corrigée, etc. Seront exclues de l'inscription les cardiomyopathies dilatées secondaires aux dystrophies musculaires, aux hémoglobinopathies, au VIH, à la carence en carnitine et à la dysfonction ventriculaire systémique due à une obstruction de l'éjection ventriculaire.
5. Patients sous traitement de l'ICC avec un traitement standard contre l'ICC, tel que les diurétiques, la digoxine et les inhibiteurs de l'ECA. Tous les patients doivent recevoir des inhibiteurs de l'ECA avant leur inscription à cette étude, sauf contre-indication ou intolérance. Si l'intolérance a été établie, le patient doit avoir arrêté ces médicaments pendant au moins un mois avant la randomisation. D'autres médicaments tels que l'hydralazine, les nitrates ou l'amiodarone peuvent également être utilisés. Le traitement par l'amiodarone ne doit pas avoir commencé ou s'être arrêté dans les 2 mois suivant la randomisation.
6. Tous les patients doivent recevoir des diurétiques avant leur inscription à cette étude, sauf contre-indication ou intolérance. Les patients doivent être dans un état hydrique optimal avant l'inscription.
7. Les patients doivent recevoir un régime stable de médicaments standard contre l'ICC pendant une période d'au moins un mois (2 semaines chez les nouveau-nés) au moment de la randomisation dans l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus de l'étude :

1. NYHA ou Ross' CHF Classification Class I (asymptomatique).
2. Patients activement inscrits pour une transplantation au moment de leur entrée dans l'étude ou devant subir une transplantation cardiaque ou une chirurgie cardiaque corrective au cours des 8 mois suivant l'entrée dans l'étude. Cependant, les patients chez qui l'inscription pour la transplantation est prévue mais qui peuvent attendre une longue période (plus de 8 mois), tels que les patients de statut 2, peuvent être considérés pour l'inscription à cette étude.
3. Troubles du rythme ventriculaire soutenus ou symptomatiques non contrôlés par un traitement médicamenteux ou l'utilisation d'un défibrillateur implantable, et/ou troubles importants de la conduction cardiaque, par exemple, bloc AV du 2e ou du 3e degré, ou maladie du sinus, sauf si un stimulateur cardiaque fonctionnel est en place.
4. Maladie valvulaire obstructive primaire non corrigée ou régurgitative sévère, cardiomyopathie non dilatée (restrictive) ou hypertrophique, ou obstruction systémique importante de l'écoulement ventriculaire.
5. Cardiomyopathies dilatées secondaires aux dystrophies musculaires, aux hémoglobinopathies, au VIH, à une carence en carnitine et à un dysfonctionnement ventriculaire systémique dû à une obstruction de l'éjection ventriculaire.
6. Myocardite active.
7. Tension artérielle et fréquence cardiaque inacceptables. La tension artérielle systolique en position assise (décubitus dorsal chez les nourrissons) doit être > 85 mm Hg chez les adolescents, > 75 mm Hg chez les enfants d'âge scolaire et > 65 mm Hg chez les nourrissons (12). La fréquence cardiaque au repos doit être supérieure au 2e centile pour l'âge (13).
8. Hypertension rénovasculaire ou signes d'hypertension pulmonaire (indice de résistance vasculaire pulmonaire > 6 unités Wood-m2) ne répondant pas aux agents vasodilatateurs tels que l'oxygène, le nitroprussiate ou l'oxyde nitrique.
9. Antécédents ou preuves cliniques actuelles de maladie pulmonaire obstructive modérée à sévère ou de maladies réactives des voies respiratoires (par exemple, asthme) nécessitant un traitement.
10. Troubles rénaux importants (créatinine sérique > 2,0), hépatiques (AST et/ou ALT sériques > 3 fois la limite supérieure de la normale), troubles gastro-intestinaux ou biliaires pouvant altérer l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale.
11. Maladie terminale concomitante ou autre maladie grave (par exemple, néoplasme actif) ou autre(s) valeur(s) de laboratoire significative(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient empêcher la participation ou la survie.
12. Troubles endocriniens tels que hyperaldostéronisme primaire, phéochromocytome, hyper- ou hypothyroïdie, diabète sucré insulino-dépendant.
13. Refus ou incapacité de coopérer, ou pour les parents ou les tuteurs de donner leur consentement, ou pour l'enfant de donner son consentement, ou toute condition suffisamment grave pour nuire à la coopération dans l'étude.
14. Filles en âge de procréer enceintes, allaitantes ou sexuellement actives et ne prenant pas de précautions contraceptives adéquates (par exemple, DIU ou contraceptifs oraux pendant 3 mois avant l'entrée dans l'étude).
15. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (la période la plus longue s'appliquera); les vaccins expérimentaux ou les agents biologiques (par exemple, l'anticorps monoclonal Synagis), peuvent faire l'objet d'exceptions en consultation avec l'investigateur principal et GlaxoSmithKline.
16. Antécédents de sensibilité médicamenteuse ou de réaction allergique aux a-bloquants ou aux ß-bloquants.

17. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les deux semaines suivant la randomisation :

    • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
    • Bloqueurs d'entrée de calcium
    • Alphabloquants ou labétalol
    • Disopyramide, flécaïnide, encaïnide, moricizine, propafénone
    • Agonistes ß-adrénergiques intraveineux (y compris les inotropes intraveineux tels que la dobutamine) ou agents vasodilatateurs intraveineux tels que l'amrinone ou la milrinone
    • Médicaments intraveineux contre l'ICC (p. ex., diurétiques, digoxine)
18. Traitement avec des b-bloquants adrénergiques, y compris le sotalol ou le carvédilol dans les 2 mois suivant la randomisation.