Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Carvedilol voor de behandeling van kinderen met congestief hartfalen

INSLUITINGSCRITERIA

1. Mannelijke of vrouwelijke kinderen vanaf de geboorte tot en met 17 jaar met chronische symptomatische CHF als gevolg van systemische ventriculaire systolische disfunctie die standaard hartfalentherapie krijgen, komen in aanmerking. Aangezien adolescenten met linkerventrikeldisfunctie sterk lijken op volwassenen met deze ziekte, zal deze studie zich richten op rekrutering in de prepuberale leeftijdsgroep van kinderen, inclusief kinderen vanaf de geboorte tot en met Tanner-stadium 3. Het aantal adolescenten dat wordt ingeschreven zal worden beperkt tot ongeveer 10% van de studie inschrijving. Tieners met enkele ventrikels of morfologische rechterventrikels als systemische ventrikels vertegenwoordigen echter een belangrijke populatie die uniek is voor pediatrische cardiologie. De beperking van 10% is alleen van toepassing op tieners met gedilateerde cardiomyopathieën, aangezien deze patiënten kunnen lijken op jonge volwassenen met gedilateerde cardiomyopathieën. Adolescenten worden gedefinieerd als Tanner Stage 4 tot en met 17 jaar.
2. Een diagnose van CHF volgens NYHA klasse II-IV (meestal kinderen ouder dan 5 jaar) of Ross' classificatie van CHF klasse II-IV (12) (meestal kinderen jonger dan 5 jaar oud) gedurende ten minste 1 maand ( minimaal 2 weken, voor pasgeborenen) voorafgaand aan de screening.
3. Een geschatte ejectiefractie van minder dan 40% bij patiënten met systemische linkerventrikeldisfunctie of kwalitatief bewijs van een verwijde ventrikel met matige systemische ventriculaire systolische disfunctie bij patiënten met rechterventrikel- of enkelventrikelfysiologie, gedocumenteerd binnen 4 weken na randomisatie. Patiënten kunnen worden ingeschreven op basis van deze criteria zoals bepaald door de site. Alle echocardiogrammen worden echter beoordeeld en geïnterpreteerd door het Data Coordinating Center (DCC) van de Universiteit van Utah. Als bij latere beoordeling door het DCC wordt vastgesteld dat ofwel de ejectiefractie groter is dan of gelijk is aan 40% of dat de ventriculaire functie niet matig tot ernstig is afgenomen, zullen patiënten worden ingeschreven. Hun data-analyse zal echter gebaseerd zijn op de bevindingen van het DCC van de University of Utah.
4. De etiologie van de cardiomyopathie omvat idiopathische gedilateerde cardiomyopathie, postvirale myocarditis cardiomyopathie, door anthracycline geïnduceerde cardiomyopathie, ischemische cardiomyopathieën (bijv. de ziekte van Kawasaki, herstelde afwijkende linker kransslagader die voortkomt uit de longslagader, d-TGA s/p arteriële switch) , cardiomyopathieën geassocieerd met één ventrikel met ventriculaire systolische disfunctie, gecorrigeerde transpositie, enz. Uitgesloten van inschrijving zijn gedilateerde cardiomyopathieën secundair aan spierdystrofieën, hemoglobinopathieën, HIV, carnitinedeficiëntie en systemische ventriculaire disfunctie als gevolg van ventriculaire uitstroomobstructie.
5. Patiënten die een behandeling voor CHF ondergaan met standaard CHF-therapie, zoals diuretica, digoxine en ACE-remmers. Alle patiënten dienen ACE-remmers te krijgen voorafgaand aan opname in deze studie, tenzij gecontra-indiceerd of intolerant. Als intolerantie is vastgesteld, moet de patiënt gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie zijn teruggetrokken uit deze geneesmiddelen. Andere medicijnen zoals hydralazine, nitraten of amiodaron kunnen ook worden gebruikt. Therapie met amiodaron mag niet gestart of gestopt zijn binnen 2 maanden na randomisatie.
6. Alle patiënten moeten diuretica krijgen voordat ze aan dit onderzoek deelnemen, tenzij gecontra-indiceerd of intolerant zijn. Patiënten moeten vóór inschrijving een optimale vloeistofstatus hebben.
7. Patiënten moeten een stabiel regime van standaard CHF-medicatie krijgen gedurende een periode van ten minste één maand (2 weken bij neonaten) op het moment van randomisatie in het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten met een van de volgende symptomen worden uitgesloten van het onderzoek:

1. NYHA of Ross' CHF Classificatie Klasse I (asymptomatisch).
2. Patiënten die actief op de lijst stonden voor transplantatie op het moment van deelname aan het onderzoek of die naar verwachting een harttransplantatie of een corrigerende hartoperatie zullen ondergaan gedurende de 8 maanden na deelname aan het onderzoek. Echter, die patiënten bij wie opname voor transplantatie wordt verwacht, maar mogelijk een lange periode wachten (langer dan 8 maanden), zoals status 2-patiënten, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
3. Aanhoudende of symptomatische ventriculaire ritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicamenteuze therapie of het gebruik van een implanteerbare defibrillator, en/of significante hartgeleidingsdefecten, bijv. 2e of 3e graads AV-blok, of 'sick sinus'-syndroom, tenzij er een functionerende pacemaker aanwezig is.
4. Ongecorrigeerde primaire obstructieve of ernstige regurgitatieve klepaandoening, niet-verwijde (restrictieve) of hypertrofische cardiomyopathie, of significante systemische ventriculaire uitstroomobstructie.
5. Gedilateerde cardiomyopathieën secundair aan spierdystrofieën, hemoglobinopathieën, HIV, carnitinedeficiëntie en systemische ventriculaire disfunctie als gevolg van ventriculaire uitstroomobstructie.
6. Actieve myocarditis.
7. Onaanvaardbare bloeddruk en hartslag. Zittend (liggend bij zuigelingen) moet de systolische bloeddruk > 85 mm Hg zijn bij tieners, > 75 mm Hg bij schoolgaande kinderen en > 65 mm Hg bij zuigelingen (12). Hartslag in rust moet hoger zijn dan het 2e percentiel voor leeftijd (13).
8. Renovasculaire hypertensie of bewijs van pulmonale hypertensie (pulmonale vasculaire weerstandsindex > 6 Wood units-m2) die niet reageert op vaatverwijdende middelen zoals zuurstof, nitroprusside of stikstofmonoxide.
9. Voorgeschiedenis of huidig ​​klinisch bewijs van matige tot ernstige obstructieve longziekte of reactieve luchtwegaandoeningen (bijv. Astma) waarvoor therapie nodig is.
10. Aanzienlijke nier- (serumcreatinine > 2,0), lever- (serum ASAT en/of ALAT > 3 maal de bovengrens van normaal), gastro-intestinale of galaandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van oraal toegediende medicatie kunnen belemmeren.
11. Gelijktijdige terminale ziekte of andere ernstige ziekte (bijv. actief neoplasma) of andere significante laboratoriumwaarde(n) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname of overleving zouden kunnen uitsluiten.
12. Endocriene aandoeningen zoals primair aldosteronisme, feochromocytoom, hyper- of hypothyreoïdie, insulineafhankelijke diabetes mellitus.
13. Onwil of onvermogen om mee te werken, of voor de ouders of voogden om toestemming te geven, of voor het kind om toestemming te geven, of een voldoende ernstige omstandigheid om medewerking aan het onderzoek te belemmeren.
14. Meisjes in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of seksueel actief zijn en geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. spiraaltje of orale anticonceptiva gedurende 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
15. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na randomisatie, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (de langere periode is van toepassing); onderzoeksvaccins of biologische agentia (bijv. het monoklonale antilichaam Synagis), kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​in overleg met de hoofdonderzoeker en GlaxoSmithKline.
16. Geschiedenis van geneesmiddelgevoeligheid of allergische reactie op a-blokkers of ß-blokkers.

17. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen twee weken na randomisatie:

    • Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
    • Calcium-toegangsblokkers
    • Alfablokkers of labetalol
    • Disopyramide, flecaïnide, encaïnide, moricizine, propafenon
    • intraveneuze ß-adrenerge agonisten (waaronder intraveneuze inotropen zoals dobutamine) of intraveneuze vasodilatatoren zoals amrinon of milrinon
    • Intraveneuze CHF-medicatie (bijv. Diuretica, digoxine)
18. Behandeling met β-adrenerge blokkers, waaronder sotalol of carvedilol binnen 2 maanden na randomisatie.